糖尿病治疗新进展(修改版）v1.0.pptVIP

* * * 在非糖尿病患者，胰岛素与受体的结合可以使葡萄糖转运至细胞内 存在胰岛素抵抗时，由于GLUT-4（葡萄糖转运子）数量的减少，细胞对葡萄糖摄取减少 文迪雅在细胞核中结合并激活PPARγ受体，增强了胰岛素在细胞内的信号传导，使GLUT-4的数量增加导致葡萄糖摄取增加，循环中的血糖和胰岛素水平降低 遗传因素和环境因素都会影响胰岛素抵抗的产生过程，并与心血管危险因素密切相关。 中心型肥胖是胰岛素抵抗的最重要的危险因素， 与高血糖/糖耐量异常、脂质紊乱和高血压密切相关。 其他与胰岛素抵抗和中心性肥胖密切相关的危险因素还包括内皮功能障碍、微量蛋白尿、凝血酶原激活剂的抑制剂(PAI-1; 纤维蛋白溶解的抑制剂水平增加),C反应蛋白（炎性因子）水平增加相关。 综合在一起，心血管危险因素的聚集组成代谢综合征，显著增加动脉粥样硬化的危险性。 McFarlane S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:713–718. 竞争性抑制?－糖苷酶，抑制糖的分解，延缓糖的吸收 * * 在降粘治疗之前，必须注意生活习惯的改善：包括饮食清淡、低脂低糖饮食，多吃鱼肉、瓜菜、黑木耳、蒜、茶；适当锻炼，可增强心肺功能，降低血粘；戒烟；血液稀释法，适用于红细胞增多者。 降粘药物有肠溶阿斯匹林、藻酸双脂钠,也有用潘生丁、芦丁 。 * * Hans Christian Hagedorn 1923 胰岛素第一次用于治疗糖尿病， 1938鱼精蛋白锌胰岛素（诺和公司）， 1953lente长效胰岛素，由于动物胰岛素存在提纯不好，抗体反应等缺点， 1973单组分胰岛素被纯化，但是仍不能解决动物胰岛素存在的根本问题；到1987第一支人胰岛素问世，并于同年应用于人，因为与人的天然胰岛素氨基酸序列完全相同，所以抗原性大大降低，但是直到1996年才上市。从动物胰岛素到人胰岛素是胰岛素历史的极大进步，但是由于外源性胰岛素与内源性胰岛素的吸收途径不同，在临床应用上仍然存在缺点：提前给药，高峰延迟，所以胰岛素类似物概念应运而生。 Hans Christian Hagedorn was apparently the first to use insulin in humans in (although Lilly would have it first used in 1922); however Lilly would also have their first commercially available insulin in 1923 so the data can stand. Lilly source: /Products/InsulinMilestones.cfm. Zinc protamine insulin was first marketed by Novo in. Lente insulin followed in, and monocomponent insulin in. Human insulin production was started by Novo in. Insulin analogues were first used in humans in that same year but were not marketed until 1996。 * 糖尿病肾病≥Ⅲ期者（早期肾病），不用双胍或长效、强效磺脲药，建议使用胰岛素，如有困难而且肾功能正常者可试用糖适平、美吡达或D860。 眼底病变≥Ⅲ期者（软性渗出），宜采用胰岛素治疗。 * * * 人胰岛素由51个氨基酸组成，通过二硫键将两条单链连接起来，在发挥生理活性时，胰岛素是以单体形式存在的，浅色的是胰岛素的保留氨基酸是生理活性的必须部分，深色的是与胰岛素受体的结合位点失去将不能发挥胰岛素的生理活性，其余的位点则可以做修改。 注意B链29位的赖氨酸，这个位点是我们感兴趣的位点，在这个位点所作的替换将是我们形成速效和长效胰岛素的基础。 * 人胰岛素由猪胰岛素变构或基因工程合成（酵母或大肠杆菌）而来，与人自身胰岛素无异，抗原性低，疗效高，但价格较贵。 * * 介绍了几种胰岛素制剂后我们看一看几种胰岛素与生理胰岛素的曲线比较。 生理胰岛素模式:基础胰岛素＋餐时相关的胰岛素峰值；可溶人胰岛素峰值延迟，与正常的胰岛素峰值不能匹配；中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点；双相人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式 * 临床研究还显示只有23％的患者可以按照要求在餐前30分钟进行胰岛素注射，而64％的患者只能在餐前15分钟之内进行注射， 这使得患者无法获得满意的