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心血管系统药物药理 抗高血压药 抗动脉粥样硬化药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗充血性心功能不全药 作用于心血管系统的离子通道药 血压：血液对血管壁的侧压 高血压发病的病理过程 包括：神经机制紊乱，外周自身调节机制减弱，激素或局部活性物质异常及电解质失平衡 RAAS系统；多种舒缩血管的生物活性多肽及局部活性物质 起重要作用的因素为： 心排出量增加； 外周血管阻力。 心血管系统疾病治疗的ABCD类药物 A: ACEI类 B: ?受体阻断剂 C: Ca通道阻滞剂 D: 利尿药 低效—螺类酯、氨苯蝶啶等 保钾利尿药 适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。 肾功能不良者禁用 高效利尿药—呋噻米 适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 哌唑嗪： 轻中度高血压及伴有肾功能不全的高血压患者 尤适于高血压合并前列腺肥大的老年患者 首剂效应：首剂减半，睡前服 特拉唑嗪 阻断作用较弱，生物利用度高（90%） 三. 钙通道阻滞药 [作用特点] 1.降压同时不降低心、脑、肾等重要器官血流量 2. 降低血液粘滞度 3. 可逆转心肌肥厚和血管肥厚，改善心功能，增加血管顺应性 4.保护缺血心肌 5.抗动脉硬化 钙通道阻滞药 AngII作用 对血管 AT1受体，血管收缩 外周交感神经张力增高 血管平滑肌增生和血管构型重建 对肾脏 直接收缩肾血管平滑肌，增加肾SNS张力，降低肾血流量 高浓度可抑制远曲小管Na+转运，降低Na+排泄 对心脏 正性肌力，正性频率 收缩冠状动脉，促进内皮素分泌 心脏构型重建 [作用机制] 1.降低外周血管阻力（血浆组织中的ACE) 2.防止重构，改善动脉顺应性(心脏和血管组织ACE) 3.舒血管 （ 缓激肽） 4.降低交感神经活性 (抑制中枢RAS) 5.减轻水钠潴留(减少肾组织AngII) 6.改善内皮功能 餐前1h服 二. 血管扩张药 本章重点 临床上一线抗高血压药有哪些？ ACE抑制药的作用特点及临床应用 RAS抑制药抗高血压的种类 抗高血压药的合理应用 动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变 长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块，可能机制为： 减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯； 降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量； 通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达细胞因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险； 全面改善内皮细胞功能。 血浆脂蛋白的代谢途径 血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系 血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)VLDL的升高； 氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的形成； LDL受体活性降低或数量减少； 血浆HDL或HDL-C的降低。 他汀类（statins）洛伐他汀lovastatin、辛伐他汀simvastatin 药理作用：他汀类的多效性作用P340 1.调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平） 2.改善血管内皮细胞功能 3.抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓 4.抗氧化 可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率 体内过程 均有较高的肝首过效应 胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin） 临床应用 1.主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人 2.与其他降血脂药合用 不良反应 1.胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加 2.高剂量引起脂肪痢 3.长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症 烟酸 通过多种途径影响脂蛋白代谢 1.减少肝合成TG的原料 2.减少TG的合成，减少LDL的浓度 3.增加LPL的活性，促进TG的清除 4.升高HDL-C和apoA－I水平 临床应用 广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用 不良反应 面部潮红、心悸胃肠道反应 肝功能异常过敏反应 四.苯氧酸类（贝特类） 氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate) 药理作用 1.明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低 2.抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程 作用机制 可能与激活LPL有关；作用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARｓ） 不良反应 1.横纹肌溶解、肌红蛋白尿症肾衰 2.胃肠道反应 肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用 第二节 抗氧化药Antioxidants 普罗布考Probucol 降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度 药理作用 1.阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作