寄生虫感染与补体.docVIP

10 寄生虫感染与补体 10.1 概述 ??? 补体是存在于人和脊椎动物新鲜血液和组织液中的一类具有酶活性的蛋白质，它在动物及人类抵御病原体感染的免疫防御中起重要作用。它与免疫的调理作用，对炎症的趋化活性和过敏反应，对血凝、细胞溶解、免疫复合物的溶解以及其他免疫现象均有密切关系。补体系统是由近30种血清蛋白组成的一个复杂系统。体内不少组织细胞能合成补体蛋白，而以肝细胞和巨噬细胞为主要。补体有两条不同的激活途径：经典途径和替代途径。??? 补体系统激活的经典途径是由抗原与抗体的免疫复合物而激发的。激活过程中涉及 C1到C9的9种成分。其激活顺序是：C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8和C9。第一个组分Cl又含有3种蛋白质，即C1q、C1r和C1s。这条途径是通过C4b2b复合酶(即C3转化酶)使C3转变为C3，再经C4b2b3b复合酶(即C5转化酶)使C5激活。这是依赖特异性抗体的存在而激活C1q的途径。 ??? 补体系统激活的替代途径是通过在血清中加入高分子多糖或通过聚集的抗体而激发。这条途径涉及的主要组分有：C3与C3b Bb结合形成C3bBb3b，备解素(P)、D 因子(D)和B因子(B)。替代途径是通过C3b复合酶(即C3转化酶)激活C3转变 为C3a和C3b，再通过C3b复合酶(即C5转化酶)使C5激活。 最后，这两条途径均由激活的C5与C6、C7、C8和C9结合形成巨分子的膜攻击复合物C56789引起相同的末端效应(图10-l引自毕爱华，1995)。 ??? 以上两种补体途径均可由寄生虫及其产物以及免疫复合物所激活。经典途径几乎总 是要涉及抗原抗体复合物，但近年来发现多种微生物(也包括寄生虫)及其他物质能不依赖特异性抗体而激活补体系统C1的经典途径。而替代途径则不涉及血清学反应可直接由寄生虫的产物、聚合的抗体(1gA、IgG、IgE)、高分子多糖等从补体C3开始激活。再者，补体各组份在激活后只有很短的时间与另一激活的组份或与细胞表面相结合，如果未能及时结合，它们即失活。补体的活性依赖于各组份的分子间结合。现已测知在人体或其他动物的各种细胞表面有补体受体存在，能与激活的具有膜结合亲和力的补体相结合，用包被有抗体和补体的红细胞便能与这些细胞表面的受体相接触而形成玫瑰花结(rosette formation)来测知此种受体的存在。在人体淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等均已证明有补体的膜受体存在。 ??? 近年来已了解到从激活补体C3开始，可能是使细胞粘附于寄生虫并继之使寄生虫死亡的先决条件。由此可见，在抗寄生虫感染的免疫中寄生虫可激活补体而直接发挥其对寄生虫的杀伤作用。例如：①Huldt，G等(1979)发现溶组织内阿米巴激活补体，并能为其反应产物所溶解(表10-1)。 表10-1人血清在不同实验条件下溶解阿米巴的％ 血清样本号 未加热血清 加热 未加热+EGTA 未加热+EDTA 未加热-Poperdin 1 2 3 4 5 37 46 42 39 43 2 2 3 1 2 2 5 1 3 6 43 50 51 44 46 5 2 NT* NT NT ?????????????? * 未测试 表 10-2 豚鼠血清在不同实验条件下溶解阿米巴的% 血清样本种类 阿米巴死亡% 未加热 未加热+EDTA 未加热+EGTA 加热 缺乏C4未加热 缺乏C4加热 57 2 75 5 54 3 ??? 从表10-1可看出溶解被5mmol/L EDTA抑制而不被5mmol/L EGTA的抑制，去除备解素(properdin）后便不发生溶解。在用豚鼠血清的实验中，得到了类似的结果（表10-2）。②Santoro等（1982）用3种正常小鼠经蛇毒因子（CVF）处理后24小时与不处理的来比较对初次感染曼氏血吸虫（100条尾蚴经肤）的影响（表10-3）。说明用消耗补体后降低了对血吸虫的杀伤作用而获得较多虫体。并且补体还可通过细胞上的补体受体发挥细胞介导的对寄生虫的杀伤，此即所谓补体依赖的抗体不依赖的细胞介导的细胞毒作用(complement—dependent antibody。independentcell·mediatedcytotrxicity，毗C)。另一方面，在寄生虫感染的极期，由于补体的激活和消耗，常发生低补体血症(hypo-com91ementemia)，从而造成逃避补体损伤的作用而使寄生虫得以存活，且低补体血症还使抗原抗体复合物沉积，对人有不利影响。杀伤与存活是寄生虫与补体相互作用的两个方面，同时由此而引起的其他病理与生理的种种表现。因此近年来，对补体与寄生虫感染的关系的研究和实验观察，特别是寄生虫对补体的逃避机制，已引起人们较多的关注(见本章10.3节)。 表10-3???