毒理学目录.doc

绪论 概述 概念：毒理学、卫生毒理学、外来化合物 毒理学研究任务 毒理学研究方法 动物实验：体内实验法、体外实验法 人群调查 毒理学主要基本概念 毒性 剂量 致死量：绝对致死量、半数致死量 最大无作用剂量 最小有作用剂量 效应和反应 剂量效应关系和剂量反应关系 剂量效应或剂量反应曲线有下列基本类型：直线型、抛物线形、S-状曲线 损害作用与非损害作用 正常值 外来化合物的生物转运和生物转化 生物转运 生物转运的概念 生物转运机理 被动转运：简单扩散、滤过 特殊转运：主动转运、载体扩散、胞饮和吞噬 吸收的概念及吸收途径 吸收 吸收途径：经胃肠道吸收、经呼吸道吸收、经皮肤吸收 分布的概念及影响分布的主要因素 分布概念 影响分布的主要因素:外来化合物与血浆蛋白结合、外来化合物与其他组织成分结合、外来化合物在脂肪组织和骨骼中贮 存沉积、体内各种屏障的影响 排泄概念和主要途径 排泄 排泄的主要途径：随同尿液经肾脏排泄、经肝脏随同胆汁排泄、经肺随同呼出气排泄、其他排泄途径 生物转化 生物转化的概念 生物转化的反应类型 一相反应：（一）氧化：微粒体混合功能氧化酶、非微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应、前列腺素生物合成过程中共氧化反应 （二）还原反应 （三）水解作用 第二相反应：（四）结合反应 影响生物转化因素 物种差异和个体差异：苯胺、N-2-乙酰胺基芴、芳烃羟化酶 外来化合物带些酶的抑制和诱导：抑制、诱导 带些饱和状态 其他影响因素：营养状况、年龄、性别 外来化合物毒性作用影响因素 外来化合物毒性作用的影响因素 外来化合物的结构、理化性质及毒性效应 化学结构和毒性效应：直链饱和烃类脂肪族化合物、有机磷化合物 外来化合物的理化性质与毒性效应：脂水分配系数、电离度、挥发度和蒸汽压、分散度 外来化合物的纯度和异构体与毒性效应 实验动物物种和个体因素 实验动物的种属、品系及毒性效应 实验动物个体因素与毒性效应：性别与年龄、机体因素 环境因素与毒性效应：气温、气湿、气压 接触途径和媒介与毒性效应：接触途径、溶剂和助溶剂、化合物的稀释度、交叉接触 外来化合物联合作用 联合作用的概念 联合作用的类型：（一）相加作用 （二）协同作用 （三）拮抗作用 （四）独立作用：联合作用系数法、等效应线图法 第四章 急性毒性作用及其试验方法 第一节 急性毒性试验概述及染毒方法 概念和试验目的 实验动物和染毒方法：实验动物选择原则、实验动物喂养环境、实验动物染毒方法 第二节 急性毒性试验程序与急性毒性评价 急性毒性试验程序：急性试验剂量分组、观察持续时间、症状观察 急性毒性评价 第五章 亚慢性和慢性毒性作用及其试验方法 第一节 亚慢性毒性作用及其试验方法 概念和试验目的 亚慢性毒性试验设计：亚慢性试验期限、实验动物和染毒途径、剂量选择与剂量分组、观察指标 第二节 蓄积作用 蓄积作用的概念：物质蓄积、功能蓄积 蓄积作用的研究方法：蓄积系数法、生物半减期法、递增剂量法 慢性毒性作用及其试验方法 概念和实验目的 慢性毒性试验设计：慢性毒性试验期限、实验动物与饲养环境、接触途径、剂量的选择与分组、观察指标 第六章 外来化合物致突变作用及其评价 第一节 诱发突变的类型 基因突变：碱基置换、错义突变 染色体畸变：染色体结构异常、染色体数目异常、移码、打断损伤 第二节 化学诱变的分子机理 直接以DNA为靶的诱变：碱基类似物取代、烷化剂的影响、致突变物破坏碱基的化学结构、平面大分子嵌入DNA链 不以DNA为靶的间接诱变：纺锤体抑制、对酶促过程的作用 第三节 突变后果 体细胞突变的后果 生殖细胞突变的后果 化学致突变物的检测 致突变试验：（一）基因突变试验：沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞基因突变试验 （二）染色体畸变试验：染色体分析、微核试验 （三）DNA损伤试验：姐妹染色单体交换试验、程序外DNA合成试验 二、试验结果评定 第七章 外来化合物致癌作用及其评价 第一节 基本概念 致癌试验的重要性 二、动物致癌试验应注意的问题 三、化学致癌作用和化学致癌物：化学致癌作用、化学致癌物、助致癌物、直接致癌物、前致癌物、近致癌物、终致癌物 四、化学致癌的基本理论：（一）细胞癌变学说：体细胞突变、细胞分化市场 （二）化学致癌物的代谢：直接致癌物、间接致癌物 （三）致癌物与大分子结合：共价结合作用、其他