流行病学 海南医学院课程.ppt

第一节 流行病学定义和简史 第二节 流行病学研究方法 “反 应 停” 灾 难 20世纪50年代，德国科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药商品名叫“反应停”（沙利度胺、酞胺哌啶酮、Thalidomide），1957年首次被用处方。 到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害。从1962年5月～1963年3月，仅仅10个月中，西德就有5500名“海豹儿”出生，还有相当多孕妇出现流产、早产和死产。英国发现这样的新生儿8000多例，日本也有300多人。 经过很长一段时间法律上的交锋，开发“反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。 “反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过科学严格试验。 近年的发展趋势 （1）流行病学与相关学科的进一步渗透和发展，形成新的流行病学分支：例如,进化生物学主要研究生物遗传和表型多样性,近些年研究者开始结合流行病学思想,提出进化流行病学这一概念,主要研究病原体毒力进化、抗药性、抗原逃避等方面问题,而我国目前也开展这方面的流行病学研究,主要集中在常见病原体的抗生素耐药性方面,如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。 （2）流行病学研究设计和分析方法日益发展：如巢式病例对照研究、病例队列研究等。流行病学研究结果的解读和评价开始融入循证的思想。撰写规范化的研究报告成为近些年流行病学领域关注点之一，目前,国际上已经陆续制定了若干针对不同流行病学研究类型的报告规范。 （3）流行病学研究热点：①痢疾和肺炎仍然是全球两种导致较多死亡的常见传染病,发展中国家和发达国家都非常普遍。由于对病原体的了解不足和缺乏快速诊断病原的方法,目前的临床诊疗中通常无法检测这些疾病的病原体。②在肿瘤流行病学研究中,病原微生物的作用是当今研究的新热点之一。③消化道的微生物构成是当今流行病学研究的又一热点，近来有研究证实肥胖与肠道微生物群有关。 * * * * * * * * * 10 斯特林 33 25 8 利物浦 17 13 4 伯明翰 126 96 27 3 蒙斯特 60 44 14 4 3 明亨 32 26 4 2 梅德尔堡 185 154 30 1 汉堡 14 10 1 3 格廷根 16 11 4 1 法兰克福 24 20 4 不来梅 71 50 19 2 波恩 三年总计 1961 1960 1959 1949-1959 地区 不同大学医学院附属小儿科收治的短肢畸形病例数 病因研究实例 反应停销售量与短肢畸形数的关系 10+7* 25 美国 5000 30099 西德 6 113 瑞士 2 37 葡萄牙 11 60 挪威 25 140 荷兰 349 5769 英国 26 258 比利时 8 207 奥地利 短肢畸形病例数 反应停销售量（公斤） 国家 * 反应停从国外购来 病因研究实例 反应停销售量（占销售总量的比例） 5 10 15 20 1958 1959 1960 1961 1962年 50 100 150 短肢畸形例数 西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布 病因研究实例 通过描述性研究，发现： 1、反应停销售的地区分布和时间分布与海豹式短肢畸形发生呈平行关系。 2、有反应停销售的地区才有这种畸形。 3、反应停1959-1961年销售量，与这种畸形发生例数时间一致。 4、两曲线间隔约为一个妊娠期。 病因研究实例 提示短肢畸形与? 有联系——病因线索 （三）、对众多的可疑影响因素进行筛选 ---病例对照研究(case-control study) 海豹畸形婴儿 病人50例 同医院同期出生无畸形婴儿 对照90例 调查其母亲是否服用反应停及其他可能 有关因素 病因研究实例 反应停与短肢畸形的回顾性研究 2.2% 68.0% 服用反应停史比例 90 50 合计 88 16 无 2 34 有 对照组 病例组的母亲 服用反应停史 OR=93.5 即服药发病的危险性是不服药的93.5倍 ——反应停是致病的危险因子 X2=69.40 P0.001 病例对照研究(case-control study) 病因研究实例 一组孕妇服用反应停 一组孕妇不服反应停 追踪观察畸形出现率 （四）对初步确定的分布的影响因素 进行进一步验证