项目名称肾间质炎症细胞分类在肾小球疾病中的作用推荐单位杭州.DOCVIP

项目名称：肾间质炎症细胞分类在肾小球疾病中的作用 推荐单位：杭州市科学技术委员会 项目简介： 立项背景：各类炎症细胞在肾病的发生、发展过程中发挥不同作用，研究发现IgA肾病肾间质浸润炎细胞以T细胞和单核-巨噬细胞为主，狼疮性肾小球肾炎患者肾间质炎细胞浸润均以T细胞和单核-巨噬细胞为主。快速进展性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎及FSGS中，间质炎症细胞则均以T细胞为主。本课题通过检测肾间质炎症细胞在不同肾小球疾病中的分布数量，比较其差异在不同肾小球疾病及疾病的不同分期、分型中的意义以及对肾功能转归的影响，对肾小球疾病的诊治和预后有着积极的意义。 研究内容及结果：收集2008-2013年住院肾活检诊断为原发性IgA肾病150例，狼疮性肾炎70例，FSGS30例，MCD30例，新月体肾炎30例。应用Elivision免疫组化法检测各种肾小球疾病肾间质中T细胞及亚群、B细胞、单核-巨噬细胞、浆细胞分布数量（一抗分别为CD3、CD4、CD8、CD20、CD68及CD138）。各种疾病均按申请要求进行各类炎症细胞的检测，发现IgA肾病患者肾间质以辅助性T淋巴细胞（CD4+T细胞）浸润为主，杀伤性T细胞（CD8+T细胞）对肾功能进展起关键性作用。狼疮性肾炎患者肾间质淋巴细胞亚群以T细胞及CD8+T细胞为主，CD8+T细胞在重症LN患者中发挥了强大的细胞毒性作用，加重了LN的进展。新月体肾炎患者单核细胞在炎症反应中占据主导地位，能预测肾功能损害的严重程度。FSGS患者肾间质淋巴细胞尤其是CD8阳性T细胞明显多于MCD患者，肾间质淋巴浸润数量的多少可作为两者在小球病变无法区分时的一个鉴别点。CD138检测可作为IgG4相关性肾病诊断的一个基础指标。该课题承诺发表三篇文章已超额完成（发表四篇，其中一篇为SCI收录文章）。 应用推广及取得的经济效益：不同类型的肾小球疾病间质浸润的炎症细胞种类和数量均有差别，因此有助于疾病的鉴别诊断；同一疾病不同分型或处于不同阶段其间质浸润的炎症细胞种类和数量也有差别，因此有助于更深层次地了解疾病的发生、发展和转归；炎症细胞分布的种类和数量与血肌酐呈一定相关性，因此亦能预测疾病的预后。实验方法容易在临床工作中开展，大部分试剂较易购买，可应用于临床实践工作中，至今协助诊断约100余例，为提高诊断的准确性提供巨大帮助；部分指标还有提示预后的作用，可指导临床用药，并提高医院经济收益及降低药品比例做出贡献。 主要科技创新： （1） 首次对多种肾小球疾病的肾间质及小球炎症细胞分类进行系统研究。并对IgA肾病、狼疮性肾炎的免疫机理、新月体肾炎的炎症机理进行探讨，部分疾病炎症细胞分布的种类和数量与血肌酐及eGFR呈一定相关性，因此能作为预测疾病预后的一个重要指标。 （2） 根据浆细胞浸润数量对部分病例进行回顾性研究，结合其他指标发现存档病例中约有12例疑似近年来新命名的一类系统性疾病——IgG4相关性小管间质性肾炎，其中两例得到确诊，为患者的后期治疗及预后分析提供依据。 （3） 在鉴别有困难的两种疾病如FSGS与MCD中，炎症细胞浸润的种类及数量的不同可作为一个鉴别点，有助于FSGS的早期发现及准确诊断。 （4） 较早地将该实验方法应用于临床诊断，协助各种疾病的诊断与鉴别诊断，如间质性肾炎、???干燥综合征、IgG4相关肾损害、结节病、多发性骨髓瘤、Castleman相关肾损害、淋巴瘤肾损害等，为确诊多种罕见疾病，提高疗效提供依据。 主要完成人及技术贡献： 汤绚丽 该完成人在课题申请时是主要的课题设计者，在整个课题执行过程中，是一部分实验（免疫组化）的参与者和质量监控员，对实验结果的分析、统计，资料和文献收集，文章撰写都起主要作用。 朱晓玲 该完成人在课题申请时是课题设计的指导者，在课题执行中对实验的规划、统计分析、文章撰写及课题结题都起到重要的指导作用。 朱斌 该完成人在文章撰写及统计分析中给予指导，并且是SCI收录文章撰写及修改的主要参与者，在文章发表中起重要作用。 胡云琴 该完成人负责肾穿刺病理诊断，对课题中涉及的各种肾脏疾病进行正确的归纳和分组；对免疫组化结果进行质控；并对IgG4相关小管间质性肾炎的诊断标准进行准确的把控。 林宜 该完成人负责课题相关血标本收集，并完成流式细胞分析、肾病相关临床检验工作。 闵曼 该完成人负责肾穿刺标本切片工作。 陈日萍 该参与人负责电镜标本制作与诊断工作。 陈洪宇 该参与人负责病例审核工作。 王永钧 该参与人负责课题审核，任务分配工作。 主要完成单位及创新推广贡献： 杭州市中医院：医院的肾病科属于国家级重点专科，每年肾穿刺标本约700余例，为课题研究提供丰富的标本量。肾病实验室通过浙江省重点实验室考核，拥有免疫组化实验所需场地及仪器设备。肾脏病理工作团队已开