免疫学第11章 抗原提呈.ppt

第十一章 抗原提呈 概 述 抗原提呈细胞（antigen presenting cell, APC) 摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细 胞的一类细胞。 分类： 专职APC（professional)：表达MHC Ⅱ 类分子。能力强。 包括DC、Mφ、B等 兼职APC (nonprofessional)：抗原、IFN-γ刺激活化后 MHC II 类分子表达。 能力弱。包括内皮细胞、纤 维母细胞，上皮及间皮细胞等。 概 述 抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽－MHC分子复合物的形式提呈给T细胞识别的过程 。 提呈方式三种： 溶酶体提呈途径（MHC II类分子途径） 胞质溶胶途径（MHC I类分子途径） CD1分子途径（非MHC依赖途径） 抗原提呈细胞 一、抗原提呈细胞的特点1、树突状细胞 为机体内功能最强的APC 特点：能够显著刺激初始T（na?ve T)细胞进行增殖。是机体免疫应答的始动者。 表面标志： 通过形态学、组合性细胞表面标志、在淋巴细胞反应（MLR）中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 抗原提呈途径 溶酶体提呈途径（MHC II类分子途径） 胞质溶胶途径（MHC I类分子途径） CD1分子途径（非MHC依赖途径） （一）外源性抗原的摄取、加工处理 （1）恒定链依赖性的MHC-Ⅱ分子的组装 恒定链(invariant chain,Ii)功能 促进MHCⅡ类分子在细胞内的转运（ER-Colgi) 阻止MHCⅡ类分子在离开ER后与胞浆中未成熟内源性抗原结合。阻止MHC-Ⅱ类分子在ER内与进入的内源性多肽的结合 促进MHC-Ⅱ分子二聚体形成。 （一）外源性抗原的摄取、加工处理 （1）恒定链依赖性的MHC-Ⅱ分子的组装 MHCⅡ:肽复合物的生物学特性 肽受MHC-Ⅱ类分子保护，避免进一步降解 低结合率，低解离率，长期存在APC表面 MHC-Ⅱ类分子以特异性沟槽与肽结合，具有不同AA序列的肽可与同一MHC分子结合，但不能与所有的结合。 MHC-Ⅱ类分子的抗原肽结合槽为开端结构，可与10?20个氨基酸残基的肽结合。 （一）外源性抗原的摄取、加工处理（2）恒定链非依赖性的MHC-Ⅱ分子的组装 外源性抗原直接结合APC表面的空载MHC-Ⅱ 吞噬入APC内 内体→ 降解为多肽 与再循环至胞内的空载的成熟MHC-Ⅱ结合 抗原肽：MHC-Ⅱ 至APC表面 （二）外源性抗原的提呈 抗原肽-MHC复合物 表达与APC细胞CD4+T细胞的TCR识别 CD分子提呈途径 1、 CD1分子的生物学特征 （1）分子结构： 异源二聚体跨膜蛋白，与MHC-Ⅰ 分子类似，但为非多态性。 （2）组织分布： CD1Ⅰ： CD1Ⅱ： CD1分子提呈途径 抗原提呈 CD1+ APC 内化 早期内体 晚期内体溶酶体 形成CD1-脂类复合物 TCR识别(CD4-CD8-/CD4＋/某些 CD8+/NKT/γδT) 抗原提呈 内源性抗原和外源性抗原的产生 外源性抗原和内源性抗原的加工、处理及提呈 LMP-2， LMP-7 (一)内源性抗原的加工处理 （MHC-Ⅰ类分子途径） 胞浆内蛋白 胞浆蛋白酶体 HSP70 核蛋白　→（proteasome）→肽段→与 HSP90结合→转运至 LMP ER表面 病毒蛋白 与TAP结合