化学药品质量控制要点总结精析.ppt

化学药品的质量控制 上海市食品药品检验所 王 彦 化学药品的定义 药品注册： 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物 化学药品的定义 中国药典： 一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等 三部收载生物制品 化学药品的定义 生化药品系指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质 化学药品的定义 生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等 药品标准概述 药品标准是指规定药品的质量指标、检验方法以及生产工艺的技术要求的技术性标准 由国家制定并颁布的药品标准即为国家药品标准，是国家为保证人体用药安全有效所制定的上市药品必须达到的法定的质量标准要求 《药品管理法》明确规定，“药品必须符合国家药品标准。药品标准是药品生产、研究、供应、使用、检验和管理过程中共同遵循的法定依据，一定程度上具有等同于部门规章的法律效力 药品标准分类 国家标准： 中国药典 部（局）颁标准 新药试行标准和转正标准 （2007年10月1日新的《药品注册管理办法》实施后，新药批准上市后直接取得药品注册标准，不再有新药试行标准和转正标准） 进口药品注册标准 药品标准分类 地方标准： 省级中药材标准及中药饮片炮制规范 医疗机构制剂质量标准（由地方食药监局批准） 企业标准： 由药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准，又称企业内部标准 药品标准制定原则 保障药品质量、维护人民健康原则 继承、发展、创新原则 科学、实用、规范原则 质量可控性原则 标准先进性原则 标准发展的国际化原则 药品标准制定原则 与国外的质控理念接轨， 以四国药典（BP、EP、USP、JP）为参比,接受ICH (人用药物注册技术要求国际协调会 ) 的基本观点 循序发展 注册标准、局标准、药典标准 根据各自的生产工艺制订质控项目 药品质量标准的组成 [性状] 外观、嗅、味和一般稳定情况；溶解度；物理常数 [鉴别] 化学方法、色谱法、光谱法 [检查] 酸碱度、晶型、粒度、干燥失重与水分、一般杂质、有关物质、残留溶剂、溶出度与释放度、含量均匀度等 [含量测定] 含量测定及效价测定 药品质量标准的组成 安全性指标：有关物质、残留溶剂、异构体、一般杂质、无菌、热原、异常毒性等 有效性指标：晶型（结晶性）、粒度、含量等 药品安全概念 安全性（safety，包括药理、毒理、药代等试验) 质量（Quality，包括稳定性、验证、杂质、规格等) 有效性（Efficacy，包括临床试验中的设计、研究报告等） 药品质量标准的制订 药品质量标准中各项具体的质控项目、分析方法和质控限度构成了药品质量标准的主体 质控项目、限度的合理性及检验方法的可操作性直接影响着质量标准的可执行性 药品质量标准的制订 质量标准中的限度的确立首先应基于对药品安全性和有效性的考虑，在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，以及兼顾流通和使用过程的影响。同时必须要注意其安全性、有效性研究的样品与大生产产品质量的一致性，即实际生产的产品质量不能低于进行安全性和有效性试验样品的质量 限度确定的方法 结合已知的安全性数据来确定限度 参照国内外药典制订 已被仿制药的结果 样品的实测结果 药品质量标准建立的步骤 确立质量研究的内容 进行方法学研究 确立质量标准的项目及限度 制订、修订和完善质量标准 以上各步骤不是孤立的，而是密切联 系，各步骤之间相互支持、相互印证 药品质量标准研究内容的确立 药品质量标准研究的内容应尽可能全面，即具有普遍性，又要有针对性。质量标准研究的内容还应根据所研制产品的特性（原料药或制剂）、采用的制备工艺及稳定性研究结果确定，使质量研究的内容能充分地反映产品的特性及质量变化情况 质量标准制订考虑药品特性 原料药一般考虑其结构特征、理化性质、旋光性、晶型、成盐状况等 制剂考虑不同剂型特点，影响制剂安全性和有效性的辅料 质量标准制订考虑生产工艺 原