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独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取 得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文 中 不 包 含 其 他 人 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 研 究 成 果 , 也 不 包 含 未 获 得 (注:如没有其他需要特别声明的,本栏可空)或 其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究 所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名: 签字日期: 年 月 日-------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权桂林医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入 有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编 学位论文。同时授权中国学术期刊(光盘版)电子杂志社、中国科学技术 信息研究所将本学位论文收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。(保 密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名: 导师签字:签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日目录C57BL/6j 小鼠帕金森模型及血浆生物学标记物研究………...………..………2 中文摘要 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 2A B S T R A C T … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 4 英汉缩略词对照表……………………………………………………………6 前言 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 8第一部分正交设计优选小鼠帕金森氏病最佳模型研究1 材料与方法……………………………………………………………… 112 结果...…………………… .………………………………………… 153 讨论 … … … … … … … … … … … … … … . … … … … … . … … … … … 26 4 结论 … … … … … … … … … .. … … … … … … … … … … … … … … … 27 第二部分ROC 曲线分析小鼠帕金森氏病模型血浆生化指标1 材料与方法……………………………………………………………..……282 结果 … … …… …… … … … … … … …… … … … … … … …… … … … 32 3 讨论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 35 4 结论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 36 参 考 文 献 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 3 7 综述…………………………………………………………………………… 42攻读学位期间发表的学术论文目录………………………………………… 51致谢…………………………………………………………………………… 52C57BL/6j 小鼠帕金森模型及血浆生物学标 记物研究中 文 摘 要【摘要】 目的:1、观察年龄、造模药物剂量和给药时间对帕金森氏病(Parkinson’s disease ,PD)模型的影响,,最终找出各因素最佳组合,从 而建立帕金森氏病最佳模型,探讨年龄、神经毒素、辅助药物和有害因素刺激持续时间跟 PD 病理改变关系。2、利用 ROC 曲线(受试者工作曲线)分析小鼠血浆生化指标,寻找受其他因素影响小,在体内含量稳定,易于 检测,且符合帕金森氏病(PD)病理改变,具有较高诊断效度的生物标记 物。 方法:1、利于正交设计表 L9(34)安排小鼠年龄、神经毒素(MPTP 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tet- 1-甲基-4-苯基-tetrahydropyridine1,2,3,6-四氢吡啶,MPTP)、辅助药物(丙磺舒)和给药时间四个因素三 水平组合实验。通过酪氨酸羟化酶( tyrosine hydroxylase, TH)免疫 组织化学方法观察小鼠巴胺神经元,根据酪氨酸羟化酶阳性细胞计(Countof positive cell, CPC)判断多巴胺神经元丢失情况。通过小鼠游泳试 验和平均周耗饲料分别做为短时间和长时间行为学检测指

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