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天然药物化学Natural Medicinal Chemistry 马超美 生物楼301 Email:cmma@imu.edu.cn 第1章 绪论 天然药物：植物、动物、矿物、海洋生物以及微生物等多种物质。 -我国：中药，蒙药；日本：和汉药。英美： Traditional Chinese Medicines,? Natural Medicines,? Herbal Drugs -中药绝大部分是植物类药物-中草药，古代 称“本草”。 -中国民族文化瑰宝，中华民族五千年来 繁衍昌盛的重要因素，全人类的宝贵遗产。 天然药物化学：用现代科学理论与方法研究天然药物中 化学成分 天然药物化学 Natural Medicinal Chemistry/Phytochemistry 有效成分的化学结构、理化性质、提取分离方法及 结构鉴定 (探索活性原理，寻找同类成分，新药用植物资源、新活性成分) 有效成分随生长环境、季节、发育阶段的变化（为规范化种植（GAP）的研究提供科学依据）。 加工炮制和贮藏过程对有效成分的影响（为保证中药疗效及质量标准的制定提供科学依据） 有效成分的构效关系（先导化合物进行结构修饰和改造，制备高效、低毒、安全的新的衍生物。 天然药物是国内创新药研制的突破口 于德泉 在免疫应答、代谢性疾病、退行性疾病、和癌症的治疗上，天然药物有优势。 天然药物直接药用：利血平，紫杉醇，青蒿素 和天然药物有关的合成药：水杨酸（杨树）-阿司匹林 抗肿瘤药40-50%，抗感染药50-60%来源于天然产物 全球80%人使用天然药物和保健品，世界植物药年销售额超过160亿美元。2003年全球草药使用率大豆9.76%为首位。连翘9.41%，银杏4.61%分别位居第1，2，3位。 全球25万种高等植物中只有5-15%被筛选过活性。目前欧美对植物药放行大开绿灯，只要经过一段时间应用，可免除药理毒性等新药试验。日韩更是植物药生产大户。 我国天然药物总数12772种，植物来源11118种，动物来源1574种，矿物来源80种。 创新药物的关键切入点：发现活性先导物质，活性指导下的分离、鉴定，药理模型是关键。 第二章糖和甙/苷Carbohydrates and Glycosides 糖又称作碳水化合物(carbohydrates)，多羟基醛或多羟基酮，是自然界存在的一类重要的天然产物，是生命活动所必需的一类物质，和核酸、蛋白质、脂质一起称为生命活动所必需的四大类化合物。按照其聚合程度可分为单糖、低聚糖（寡糖）和多糖等。 甙类又称苷类又或配糖体(glycoside)，是由糖另一非糖物质甙元(aglycone)通过其端基碳原子联接而成的化合物。 单糖的立体化学 离端基碳最远的手性碳原子的构型  羟基向右D型 ／羟基向左L型 吡喃糖(pyranose，六员环)／呋喃糖(furanose，五员环)，吡喃糖的优势构象－－椅式。 糖醛酸易环合成内酯，在水溶液中呈平衡状态。 单糖的立体化学 化学命名：把除末端糖之外的叫糖基，并标明连接位置和苷键构型。 三 、多聚糖(polysaccharides, 多糖) 是由10个以上的单糖基通过苷键连接而成。 聚合度：100以上至几千 性质：与单糖和寡糖不同，无甜味，非还原性 分类： 1. 按功能分 水不溶的，直糖链型，主要形成动植物的支持组织。 ex. 纤维素，甲壳素 溶于热水形成胶体溶液，多支链型，动植物的贮存养料。 ex. 淀粉，肝糖元 氧苷：苷元与糖基通过氧原子相连。 酚苷：苷元的酚羟基与糖成苷。 醇苷：苷元的醇羟基与糖成苷。 氰苷：主要是指α-羟基腈的苷。 酯苷： 酯苷的特点：苷键既有缩醛的性质，又有酯的性质，易为稀酸和稀碱水解。 例如，存在于所有百合科植物，特别是郁金香属植物如杂种郁金香(Tulipa hybrida)中的化合物山慈菇苷A(tuliposide A)，有抗真菌活性。但该化合物不稳定，放置日久易起酰基酰基重排反应，苷元由C1－OH转至C6—OH上，同时失去抗真菌活性。山慈茹苷水解后立即环合生成山慈茹内酯A(tulipalin A)。 某些二萜和三萜醇苷常有双糖链，其中一个糖链有接在羧基上成酯苷结构，尤其在三萜皂苷中多见。如中药地榆的根和根茎能凉血止血，除了含有鞣质外，还含有乌苏酸的苷，如地榆皂苷E是一个双糖链的苷，其中一个为酯苷。 二 硫苷：是糖的端基OH与苷元上巯基缩合而成的苷。 如萝卜中的萝卜苷。 芥子苷是存在于