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第九章 脂类的生物合成 脂肪酸 三酰甘油 膜磷脂 胆固醇等 脂肪酸的合成同其氧化路径不同 在细胞液中（植物中是在叶绿体中） 乙酰辅酶A提供起始的两个碳原子，然后每次通过丙二酸单酰辅酶A的作用加上两个碳原子 反应中间物是结合在酰基载体蛋白（ACP）上的-SH 上的 所需要的还原动力来自NADPH 在高等有机体中，反应的酶形成多酶体系，或索性形成一个多肽链（脂肪酸合成酶） 脂肪酸合成酶复合体系只是将脂肪酸碳链延长到软脂酸（C16）的程度，随后的延长或不饱和化由其它酶完成。 丙二酸单酰辅酶A的形成 Salih Wakil发现，在脂肪酸的合成当中， HCO3-是必须的。 催化乙酰辅酶A与HCO3-合成丙二酸单酰辅酶A的酶是乙酰辅酶A羧化酶，需要的辅基为生物素 该酶由三部分组成：生物素羧化酶（BC）、生物素载体蛋白（BCCP）、羧基转移酶（CT） 乙酰基与丙二酸集团首先同脂肪酸合成酶复合体上的两个–SH结合 乙酰辅酶A在乙酰辅酶A－ACP转乙酰酶（AT）的催化下结合到b-酮脂酰－ACP缩合酶（KS）上。 在丙二酸单酰转移酶的催化下，丙二酸单酰辅酶A与ACP－SH作用，脱掉辅酶A形成丙二酸单酰S－ACP 脂肪酸的合成中不断重复着四步反应 在b-酮脂酰－ACP合成酶的催化下，酶分子中半胱氨酸SH基结合的乙酰基又转移到ACP上的丙二酸单酰基的第二个碳原子上，形成乙酰乙酰－S－ACP同时使丙二酸单酰基上的自由羧基脱羧产生CO2。 在b-酮脂酰－ACP还原酶的催化下，利NADPH将乙酰乙酰－S－ACP还原形成b-羟丁酰－S－ACP（D）。 D－ b-羟丁酰－S－ACP脱水，形成反式丁烯酰－S－ACP，即巴豆酰－S－ACP，酶是羟脂酰－ACP脱水酶。 巴豆酰－S－ACP被烯脂酰－ACP还原酶催化还原为丁酰－S－ACP。 丁酰－S－ACP的形成完成了合成软脂酰－S－ACP7次循环反应的第一次循环。第二次循环是丁酰基由ACP转移到b-酮脂酰－ACP合成酶分子的SH基上。ACP于是又可接受一个丙二酸单酰基。第二次循环即可进行。 经过7次循环后，合成的最终产物软脂酰基－S－ACP经硫酯酶的催化，形成游离的软脂酸，或由ACP转移到辅酶A上，或直接形成磷脂酸 多数生物的脂肪酸合成步骤仅限于形成软脂酸，而不能形成比它多两个碳原子的硬脂酸。对链长有专一性的是b-酮脂酰－ACP合成酶，它接受14碳酰基的活力很强，但不能接受16碳酰基。可能酶与饱和脂酰基的结合位点只适合一定的链长范围。此外，软脂酰辅酶A对脂肪酸合成有反馈抑制作用。 脂肪酸的生物合成酶系 脂肪酸合成中共有7个酶，这7个酶在不同的有机体中以不同的结合形式存在 在细菌与高等植物中，各自以单独的肽链存在 在酵母中，它们结合形成了两个肽链 在脊椎动物中，它们则结合形成了一个大的单独肽链 脂肪酸合成的部位通常有高的还原性动力 NAD和NADP在分解代谢和合成代谢中分别作为电子载体和还原性动力 在肝细胞中，NADPH是在细胞液中经磷酸戊糖途径合成的 在光合植物中，脂肪酸的合成发生于叶绿体的基质中，使用的NADPH来自于光合作用的光反应 软脂酸的进一步延长和不饱和化是在光面内质网进行的 脂肪酸的进一步延长也是通过丙二酰单脂辅酶A每次导入两个碳原子来完成的 软脂酰辅酶A和硬脂酰辅酶A在C9和C10之间去饱和产生棕榈油酸16:1(??9)和油酸18:1(??9) 生物合成的脂肪酸去路 一：形成三酰甘油，以此形式长期的储存能量 二：在快速生长期间，形成磷脂的形式组成生物膜 磷脂酸是合成甘油三酯和磷脂的重要前体 由甘油或磷酸二羟丙酮形成3－磷酸甘油 3－磷酸甘油结合由两个脂酰辅酶A转移的脂酰基形成磷脂酸（3－磷酸甘油二酯） 磷脂酸经磷脂酸磷酸酶水解为甘油二酯，然后与第三个脂酰辅酶A分子作用形成甘油三酯，起催化作用的酶为甘油二酯转酰基酶 胰岛素促进食物中的碳水化合物与蛋白质转化为脂肪 糖尿病患者由于缺乏胰岛素，既不能正常的分解糖类，也不能将碳水化合物和氨基酸转化为脂肪酸 他们的主要症状是脂肪酸的氧化分解加速和明显的酮体发酵，因此日渐消瘦 磷脂的生物合成 由磷脂酸合成磷脂有两条途径，一条在高等动植物组织中占优势。另一条主要存在于某些细菌中。 两条途径中起载体作用的都是胞嘧啶核苷酸，只是在前一条途径中，它是醇基的载体；在后一条途径中，它是磷脂酸的载体 * Acetyl-CoA carboxylase catalyzes the two-step carboxylation reaction of acetyl-CoA in two active sites. The acyl carrier protein (ACP) is very similar to CoA The seven activities of fat