ecadherin及mmp13在非小细胞肺癌中表达及临床意义word格式论文.docx

论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言近50 年来,很多国家的肺癌发病率和死亡率呈急剧上升趋势。肺癌已成为目前最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内其患者迅速不断增多[1]。我国卫生部2008年5 月公布的数据表明，肺癌已经超过肝癌，成为我国恶性肿瘤致死的首要因素，占全部恶性肿瘤死亡的22.7％。。随着人口老龄化的到来，城市工业化及现代化进程加快以及环境污染的加剧，其发病率和死亡率仍在继续迅速上升。目前我国肺癌发病率每年增长26.9％，如不及时采取有效控制措施，预计到2025 年，我国肺癌病人将达到100万，成为世界第一肺癌大国[2]。然而尽管国内外众多学者在肺癌的防治这一领域开展了大量的工作，近年来采取了以手术为主的多学科综合治疗，但肺癌患者5 年生存率仅为10%～15%，其中占肺癌大多数的非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的死亡率同样居高不下。目前国内外对NSCLC的研究非常广泛，引起NSCLC患者死亡的主要原因是肿瘤的转移扩散，因此对于转移机制的研究非常重要。转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因，也是恶性肿瘤治疗失败的根本原因。除了传统意义上的转移，肺癌的转移还包括微转移。肺癌的微转移是指常规病理检查未能发现的而免疫组织染色技术、分子生物学技术证实存在的淋巴结、骨或其它脏器的转移。而目前对复发转移的治疗几乎是束手无策，效果甚微。基于以上原因，NSCLC的复发和远处转移是影响患者存活率的根本原因，因此深入研究NSCLC侵袭转移的相关因素，寻求能准确判断肺癌转移的分子生物学标志有重要意义。另外，目前临床上通常用TMN分期来评价一个NSCLC患者的预后，但这一分期标准在实际应用中却有一定的局限性，对不同的NSCLC患者而言，假使均属于同一期，甚至病理类型也相同，但由于各自生物学行为的差异，导致他们的复发率和生存率也不尽相同。因此许多学者提出能否用更为精确的“分子生物学分期”模式来评价病人的预后，从而对患者能够进行个体化治疗。基于以上原因，寻找和研究能够判断NSCLC患者病情程度和复发转移的特异性强、敏感度高的预警指标极其重要。这对于降低NSCLC患者的死亡率，延长其生存期将有重大的影响，并将产生巨大的社会效益和经济效益。众所周知，转移是恶性肿瘤最重要的生物学行为，它包括瘤细胞从其原发病灶脱落、穿越细胞外基质和基底膜、进入淋巴系统及血系统等过程。肺癌的复发和转移的形成是一个多因素作用、多基因参与、多阶段逐渐形成的复杂演进过程[3]，在转移过程中癌细胞脱离原发灶和降解细胞外基质(ECM)是两个关键步骤。E 钙粘素(E-cadherin，E-Cad)和基质金属蛋白酶家族(Matrixmetalloproteinase，MMPs)分别在粘附和降解过程中起到重要的作用。E-cad 基因定位于人染色体16q22.1, 分子量为120kD。是介导细胞之间,细胞与细胞外基质黏附的主要分子，在胚胎发育、形态发生、细胞识别及分类、上皮细胞极性和完整性等方面起重要作用[4]。E-cad的表达与多种肿瘤的分化程度和侵袭能力密切相关，其表达减少或缺失使肿瘤细胞丧失接触抑制而无限制增生，失去分化，细胞间连接松散，易于脱落并获得较强的侵袭能力，极易扩散和转移。目前的研究认识到，在抑制肿瘤的侵袭和转移方面，它还能够参与细胞信号的转到，如E-cad能够直接调节β-catenin游离水平，而后者是Wnt信号传导通路的转录辅助因子，当Wnt信号传导通路被激活时，β-catenin促进细胞周期通过Gl/S期的限制点，导致细胞异常增生，发生癌变。有研究发现，对高侵袭性肿瘤转染入正常E-cad基因后，可抑制其侵袭和转移[5]。尽管许多研究证实了E-cad可作为肺癌的抑制因子，但其作用的机制是极其复杂的，目前还没有全面的揭示出来，需要通过对E-cad与其它肺癌组织表达蛋白的相互关系的研究，进一步丰富对其的认识。另外，关于E-cad表达与