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emmprin在人肝癌细胞smmc7721中对多药耐药的调节作用word格式论文
学位论文独创性声明本人胡杰声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任 何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他 人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工 作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:1、 交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名:日期:年月日学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位 仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:日期:年月日 指导教师签名:日期:年月日(本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用)EMMPRIN 在人肝癌细胞 SMMC-7721 中对多药耐药的调节作用前言肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一,发病率位于 全球第 4 位[1],而大约 55%的肝癌病例发生在中国。HCC 临床上恶性度较高,目前 HCC 的治疗仍是以手术为主,放、化疗相配合的综合性治疗,尽管随着影像学及外科技术的进 步,肝癌的治疗有所改善,但是在我国肝癌的发病率高,对肝癌的早期诊断缺乏有效的措 施,绝大多数患者在确诊时已进入晚期,已错过最佳手术时期,因此化疗在肝癌综合治疗 中占有重要的地位。而肝癌细胞对化疗药物产生多药耐药(Multidrug resistance,MDR)成 为导致肝癌患者治疗失败主要原因。并且实验表明,恶性肿瘤的侵袭转移与多药耐药之间 有着密切的关系 [2,3]。因此对于肿瘤多药耐药的产生及其作用机制的研究仍是目前肿瘤研 究的热点之一[4],揭示多药耐药现象的本质及实现对多药耐药的逆转将为肝癌侵袭性进一 步的研究以及肝癌的生物学治疗提供新的思路及途径。多药耐药即肿瘤细胞在经历了最初有效的化疗后,会对多种结构、功能不同的化疗药 物产生交叉耐药性,为肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的防御机制[5]。 MDR 可分为原 发性耐药 (primary orintrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)。原发性 耐药指肿瘤细胞从最初就表现出对化疗药物的低敏感性;获得性耐药指肿瘤细胞对一些化 疗药物初始敏感,但是经过一段时间暴露后又表现出其对化疗药物的低敏感性。参与 MDR 的作用机制非常复杂,最为主要的是多药耐药基因(MDR1)的扩增﹑P-糖蛋白(P-gp)的过 量表达,MDR-1 的表达上调被认为是肿瘤细胞耐药的主要原因[6] 。 其次还与多药耐药相 关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP) 、谷胱甘肽-S-转移酶(GST) 等表达异常有关。MDR 的发生与存在成为肝癌化疗的瓶颈,因此肝癌细胞的 MDR 及其逆转已经成为肝癌治疗中 亟待解决的问题。EMMPRIN (细胞外基质金属蛋白酶诱导因子,extracellular matrix metallo-proteinase inducer,CD147),可诱导基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)的分泌,在多种 恶性肿瘤尤其肝癌中表达水显著升高,能促进肿瘤细胞浸润和转移,且与肿瘤的恶性程度 相关。肿瘤细胞的 EMMPRIN 既可通过刺激其周围的成纤维细胞、内皮细胞产生 MMPs, 对基底膜造成破坏,同时还可通过自分泌的方式增加自身 MMPs 的合成,进而增加肿瘤细 胞的侵袭转移。在肿瘤转移方面起着重要作用[7] 。近年研究发现,EMMPRIN 不但与肿瘤的侵袭有关,EMMPRIN 还在许多 MDR 肿瘤 中的表达显著上调[8] 。Misra 等[9]提出 EMMPRIN 亦与肿瘤细胞多药耐药有关。利用 RNAi 技术沉默卵巢癌细胞系中 EMMPRIN 基因的表达可以增加其对紫杉醇的化疗敏感性[10]。RNA 干扰(RNAi)为生物界中一种古老且在进化上高度保守的现象,为基因转录后沉默作用(PTGS)的重要机制之一,RNAi 即通过实验手段将双链 RNA 分子(double strand RN
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