emt和igf1r表达与吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系word格式论文.docx

EMT 和 IGF-1R 表达与吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系专业名称：肿瘤学 研究生： 肖锋 指导教师：张为民 教授摘要 目的探讨在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，上皮-间质转化（EMT）和 胰岛素样生长因子 1 型受体（IGF-1R）表达与吉非替尼二线治疗效果的相关性。方法收集 76 例接受吉非替尼二线治疗的Ⅳ期 NSCLC 患者的临床资料和病理 标本。采用免疫组化染色法检测 E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin） 和胰岛素样生长因子 1 型受体（IGF-1R）表达，将 E-cadherin（-）、Vimentin（+） 定义为 EMT（+），E-cadherin（+）、Vimentin（-）定义为 EMT（-）。 采用液相芯片技术对其中 43 例标本进行 EGFR 基因突变检测；根据患者的 CT 资料进行疗效评价，计算客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存时 间（OS）。分析 EMT、IGF-1R 表达与患者临床病理特征的关系；分析 EMT 与 IGF-1R 表达 的相关性；分析 IGF-1R、EMT 表达与 EGFR 突变的关系；分析在 NSCLC 患者 中，EMT、IGF-1R 表达对吉非替尼疗效及生存的影响.结果76 例患者中，IGF-1R、E-cadherin 和 Vimentin 的阳性表达率分别为 64.5%、 46.1%和 53.9%。EMT 与临床病理特征未显示出相关性，但 IGF-1R 表达与 NSCLC 的病理类型相关，非腺癌患者阳性率[22/28（78.5%）]显著高于腺癌患者[27/48（56.2%）]。EMT 与 IGF-1R 表达呈弱相关（r=0.252，P=0.028）。EMT（-）多见于 EGFR 突变型患者，而 IGF-1R 表达与 EGFR 突变状态无关。 DCR 和 ORR 在 EMT（-）者（65.7%、37.1%）较 EMT（+）者（24.3%、9.8%） 显著提高（P0.05），在 IGF-1R（-）者（66.7%、37.0%）较 IGF-1R（+）者（30.6%、 14.3%）显著提高（P0.05）, EMT（-）者中位生存期明显长于 EMT(+)者（10 个月 VS 5 个月 ,P0.05），IGF-1R（-）者和 IGF-1R（+）者中位生存期分别是 8 个月和 5 个月（P0.05）。在 EGFR 突变型患者中，EMT（-）者的 ORR 较 EMT（+）者有升高的趋势。 在 EGFR 野生型患者中，EMT 与 IGF-1R 双阴性者的 ORR 最高。结论EMT 和 IGF-1R 表达可能与吉非替尼的疗效相关，可作为吉非替尼二线治 疗 NSCLC 的疗效预测因子之一。[关键词] 上皮-间质转化；胰岛素样生长因子 1 型受体；吉非替尼；非小细胞肺 癌The relationship between epithelial-mesenchymal transition, the expression of IGF-1R and efficacy of gefitinib as the second line treatment to advanced non-small cell lung cancerMajor：oncology Name：Xiao FengSupervisor： Prof.Zhang Wei MinABSTRACTObjective: To explore the relationship between the epithelial-mesenchymal transition(EMT),the expression of insulin-like growth factor-1 recptor(IGF-1R) and the efficacy of gefitinib as the second line treatment for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Clinic and pathologic data of 76 patients with Ⅳ stage NSCLC who were treated with gefitinib as the second line treatment were collected.The expression of E-cadherin,Vimentin and IGF-1R was determined by immunohistochemicalstaining.The E-cadherin(-) and Vimentin (+) was defi