es双层片的处方工艺研究word格式论文.docx

关于学位论文独创声明和学术诚信承诺本人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解。据我所知，除文中特别加以说明、标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人（学位论文作者）签名：201年月日关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（纸质文本和电子文本）以供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签名：201年月日学位论文指导教师签名：201年月日摘要本文对E-S双层片进行处方工艺研究，并进行了相关工艺验证。在处方前研究中，首先考察了E片与S片的理化性质，然后根据E与S有关物质的检测方法，对E的原辅料相容性以及S的原辅料相容性进行了研究。根据资料数据显示，临床推荐E的剂量为10mg，S的通常治疗剂量为20mg。因此，本研究中制备的E-S双层片规格为10 mg/20 mg（E / S）。设计片重为200 mg，E层与S层各100 mg。在处方前研究的基础上，分别进行E与S层处方的筛选和优化。E和S均属于生物药剂学分类II 类药物，为低溶高渗药物。选择的辅料应满足药用标准，并且与活性成分有良好的相容性。E和S水溶性较差，其吸收速率主要取决于溶出速度。在E层辅料的选择方面，特别加入增溶剂，以提高其溶出速度。E水溶性极差，在水中的溶解度约0.01 mg/mL，对其进行微粉化操作，以提高其溶出度。选择相关辅料，以溶出度为评价指标，进行单因素考察。E层的处方筛选中，对崩解剂、增溶剂、粘合剂的用量进行了优化，最终确定了E层的处方及制备工艺。S几乎不溶于水，并且存在化学稳定性差的问题，因此，辅料的选择对S的溶出速度和有关物质影响较大，需要考虑的因素相对较多。加之S易发生氧化反应，因而需要加入的辅料还应当包括抗氧剂，以确保其在工艺制备过程中和储存期间的稳定性。经过对S粒径的考察，选择相关辅料，对涉及的辅料进行单因素考察。进而对辅料的用量进行优化，最终确定了S层的处方及制备工艺。在制备工艺的研究中，按照最优处方，将两主药分开制粒压制三批双层片（批号20140702，并对所压制的双层片进行工艺验证。由结果可知，各项考察指标均符合要求。对自制E-S双层片（批号及市售原研E片及市售原研S片进行了四种介质的溶出曲线对比，E与S的相似因子f2 均50，说明自制E-S 双层片中E的溶出行为与市售原研E片等同，S的溶出行为与市售原研S片等同。关键词：E；S；双层片；处方工艺；水难溶性药物；微粉化ABSTRACTInthispaper,westudiedtheprescriptionandpreparationprocessofE-Sdouble-layertablets,and verified thepreparationtechnics.Inthestudyofpreformulation,weinvestigatedthephysicalandchemicalpropertiesoftheactive pharmaceuticalingredients(APIs)ofEandSfirstly,andthenresearchedthecompatibilityoftheexcipients and theAPIs.Accordingtotheclinicaldata,theclinicalrecommendeddoseofEis10mg/d,thereglulardose ofSis20mg/d.Thus,theE-Sdouble-layertabletstrengthwas10mg/20mg(E/S)andthetabletweight was designed to be 200 mg, with Elayer andSlayer having the same weight of100 mg.Onthebasisofpreformulationstudies,wescreenedandoptimizedthepresc