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肥胖大鼠 PGC-1αmRNA 表达变化及糖皮质激素对其的影响中文摘要第一部分 肥胖大鼠模型的建立和血糖、血脂及胰岛素敏感性变化目的：建立贴近临床的营养性肥胖大鼠模型，观察肥胖大鼠的形态、血糖、 血脂及胰岛素敏感性变化情况。方法：应用普通饲料(能量 352kcal/100g)和高脂饲 料(能量 493kcal/100g)分别饲养成年大鼠 80 天，观测大鼠体重、体长及 Lee’s 指数， 普通饲料大鼠设为对照组，从高脂饲料大鼠中进一步筛选出肥胖大鼠，并设为实 验组，再观测空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化。结果： 应用高脂饲料喂养后，普通饲料组大鼠体重、体长、Lee’s 指数与高脂饲料组差异 比较均有统计学意义(P0.001)，实验组大鼠的空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、 低密度脂蛋白、胰岛素水平及胰岛素 抵抗程度均明显高于对照组 (P0.01 ～ P0.001)，而高密度脂蛋白明显低于对照组(P0.001)。.结论：高脂饲料可以使成 年大鼠发生营养性肥胖，肥胖可引起糖脂代谢紊乱，高胰岛素血症及胰岛素抵抗。关键词：肥胖；大鼠；高脂饲料；Lee’s 指数；血糖；血脂；胰岛素抵抗第二部分 肥胖大鼠 PGC-1αmRNA 表达变化及糖皮质激素对其的影响目的：研究肥胖大鼠棕色脂肪和骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅激活因子 1α(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma coactivator-1α, PGC-1α)mRNA表达变化及糖皮质激素对普通大鼠和肥胖大鼠生理生化指标及 PGC-1αmRNA表达的影响。方法：高脂饲料构建肥胖大鼠模型，向肥胖大鼠和普 通大鼠腹腔分别注射生理盐水及不同剂量的琥珀酸氢化可的松，观察其摄食、体 重、空腹血糖、血脂、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化，用实时荧光定 量PCR方法，检测大鼠棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平。结果：肥 胖大鼠的棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平明显低于普通大鼠；糖皮 质激素注射后大鼠体重减轻，高剂量糖皮质激素组尤为显著，糖皮质激素注射的 第2天肥胖大鼠即有体重减轻，普通大鼠则在第5天开始有体重减轻，这种体重减 轻持续到实验结束；糖皮质激素注射后大鼠摄食减少，进一步分析发现，肥胖大 鼠逐日累积摄食量在高剂量糖皮质激素注射后第10天与生理盐水组比较即有显著 减少，普通大鼠自第16天开始有显著性差异，这种摄食量减少持续到实验结束；连续20天用高剂量糖皮质激素可使普通大鼠和肥胖大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度较生理盐水组显著升高 (P0.05～P0.001)，高密度脂蛋白显著降低(P0.001)；应用高剂量糖皮质激素后 普通大鼠和肥胖大鼠的棕色脂肪和骨骼肌中PGC-1αmRNA的表达水平明显低于对 照组。结论：肥胖大鼠的PGC-1αmRNA表达下降；应用糖皮质激素使大鼠摄食减 少，体重减轻，出现明显的糖脂代谢紊乱，胰岛素抵抗，PGC-1αmRNA的表达与 应用剂量和时间相关，高剂量糖皮质激素抑制大鼠PGC-1αmRNA的表达，PGC-1α 可能在能量代谢中起重要作用。关键词：肥胖；PGC-1α；糖皮质激素；大鼠；体重；摄食Changes of the expression levels of PGC-1αmRNA in obese rats and the effects of glucocorticoidAbstractPart 1The obese animal model induced by high-fat diet and changes of glucolipid and insulin sensitivityObjective: To establish adult alimentary obese rats models and observe their changes in appearance, serum levels of glucose, lipid, and sensitivity of insulin. Methods: The adult rats were fed with normal food(total energy content was 352kcal/100g) and high fat food(total energy content was 493kcal/100g )for 80 days respectively and their weight, length, and Lee’s index were observed, the rats which fed w