基因疫苗课件.pptVIP

* * 基因疫苗 杨 琨 二O一O年五月十七日 教学目的与要求： 了解疫苗概念、发展和分类 了解基因疫苗的优缺点 了解FDA已进入临床前试验的DNA疫苗 了解克服基因疫苗缺陷、提高免疫效率的策略 介绍教研室有关疫苗研究的最新进展和实验结果 一、疫苗概念 凡具有抗原性、接种机体后可诱导产生特异性自动免疫力，并可抵御传染病发生或流行的制剂，总称为疫苗。 细菌 —— “菌苗” 病毒及立克次氏体 —— “疫苗” 细菌代谢产物 (毒素) —— “类毒素” 二、疫苗的发展历史 第一代疫苗：减毒、灭活疫 (菌) 苗 第二代疫苗：微生物的天然成分或其起免疫作用的亚单位疫 苗、基因工程疫苗等。 第三代疫苗：核酸 (DNA) 疫苗 三、疫苗分类 灭活疫苗 又称死疫苗 (death vaccine)，是细菌、病毒或立克次氏体的培养物，经化学或物理方法灭活制成。使之完全丧失对原来靶器官的致病力，而仍保留相应抗原的免疫原性。如甲肝、霍乱、百日咳、伤寒疫苗等。 优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重 将细菌在液体培养条件下产生的外毒素，经0.3-0.4%甲醛脱毒处理、并提纯后制成。如破伤风类毒素。 白百破：白喉类毒素+百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素 细菌或病毒灭活疫苗： 类毒素 (Toxid)： 三、疫苗分类 减毒活疫苗 (live-attenuated vaccine) 将病原微生物 (细菌或病毒) 在人工训育的条件下，使其产生定向变异，极大程度地丧失致病性，但仍剩余一定的毒力、免疫原性和繁衍能力。如卡介苗、牛痘、麻疹等疫苗。 优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型或隐性感染，可诱导体液免疫和细胞免疫。 缺点：不易保存，存在回复突变的危险 三、疫苗分类 多糖疫苗 由长链糖分子构成，如细菌的荚膜多糖。 组分疫苗 (亚单位疫苗，subunit vaccine) 从细菌或病毒培养物中，以生物化学和物理方法提取纯化有效特异性抗原成分制成的疫苗。如流感疫苗。 优点：免疫效果好，不良反应少 用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原微生物的保护性抗原基因，并将其转入原核或真核系统、表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗；或者将病原微生物的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗 三、疫苗分类 基因工程疫苗 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。 优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉，目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。 重组抗原疫苗 (recombinant antigen vaccine)： 重组载体疫苗(recombinant vector vaccine)： 将编码病原体有效免疫原的基因插入载体 (减毒的病毒或细菌疫苗株) 基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。 常用载体：痘苗病毒、腺病毒、轮状病毒等载体。 转基因植物疫苗： 用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。 常用的植物：蕃茄、马铃薯、香蕉等。 三、疫苗分类 合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入佐剂制成的疫苗，如乙肝病毒多肽疫苗。 抗独特型抗体疫苗 抗独特型抗体 (?Id) 是针对抗体分子V区上的特异性抗原表位 (独特型) 的抗抗体。?Id与原始抗原分子的决定簇互为“内影像”关系，可模拟抗原的结构和功能，成为一种新型疫苗。 三、疫苗分类 基因疫苗 (DNA vaccine) 常被称作“裸DNA”疫苗，将编码病原体有效免疫原的基因序列克隆到合适的质粒DNA载体上，制备成核酸表达载体，通过肌