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酶耦联受体介导的信号转导 这一类的受体包括: 酪氨酸蛋白激酶受体 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 受体酪氨酸磷酸酯酶 受体鸟苷酸环化酶 酪氨酸蛋白激酶联系的受体 1、酪氨酸蛋白激酶受体及RTK-Ras蛋白信号通路 酪氨酸蛋白激酶受体又称酪氨酸蛋白激酶受体(RTK),是细胞表面一大类重要的受体家族。RTK既是受体又是酶,能够与配体结合,并把靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,其对应的配体为可溶性的或膜结合的多肽和蛋白类激素,包括胰岛素和各种生长因子。RTK的主要功能是控制细胞生长、分化而不是调控细胞的中间代谢。 激活机理: Ras蛋白是一种GTP结合蛋白,分布于质膜胞质的一侧,具有GT-Pase活性,Ras蛋白结合GTP时为活化态,结合GDP时为失活态,具有分子开关的作用,直接调控下游细胞的有丝分裂。 RTK-Ras介导的信号途径 配体 RTK 接头蛋白 GEF Ras Raf(MAPKKK) MAPKK MAPK 进入细胞核 其他激酶或转录因子 基因表达配体 基因表达 2、受体苏氨酸/丝氨酸激酶 受体苏氨酸/丝氨酸激酶又称TGF-β受体,可分为RⅠ、RⅡ、RⅢ三种。 RⅢ是最丰富的TGF-β受体,是细胞表面糖蛋白; RⅠ、RⅡ是二聚体跨膜蛋白,胞质侧具有苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶活性。 RⅡ是组成型活化酶。 3、受体酪氨酸磷酸酯酶 受体酪氨酸磷酸酯酶是一次跨膜蛋白受体,胞内段具有酪氨酸磷酸酯酶活性,可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化。 受体酪氨酸磷酸酯酶作用: 控制磷酸酪氨酸残基的寿命,让静止的细胞具有较低我的磷酸酪氨酸残基水平。 4、受体鸟苷酸环化酶 受体鸟苷酸环化酶(receptor guanylate cyclase)是一次性跨膜蛋白受体,胞外段是配体结合部分,胞内段为鸟苷酸环化酶催化结构域。受体的配体是心房肌肉细胞分泌的一组肽类激素心房排钠肽(atrial natriuretic peptides,ANPs)和脑排钠肽。 这种酶联受体的特点是: 受体本身就是鸟苷酸环化酶,其细胞外的部分有与信号分子结合的位点,细胞内的部分有一个鸟甘酸环化酶的催化结构域,可催化GTP生成cCMP。 5、受体鸟苷酸环化酶酪氨酸蛋白激酶联系的受体 酪氨酸蛋白激酶联系的受体本身不具有酶活性,但是可以结合非受体酪氨酸蛋白激酶。受体与配体结合以后通过与之联系的非受体酪氨酸蛋白激酶的活化,磷酸化各种靶细胞的酪氨酸残基,实现信号转导。 关于细胞表面整联蛋白介导的信号传导 1、整联蛋白和粘合斑 整联蛋白是细胞表面的跨膜蛋白,由α、β亚基组成的异二聚体,其胞外端可以和多种细胞外基质组分(纤连蛋白、胶原和蛋白聚糖)结合。整联蛋白不仅介导细胞附着,更重要的是提供细胞外环境调控细胞内环境的渠道。 黏合斑是肌动蛋白纤维与细胞外基质的联系方式,在黏合斑处,跨膜连接糖蛋白(如整联蛋白),行使纤连蛋白受体的功能,并通过纤连蛋白与细胞外基质相结合。 2、通过黏合斑由整联蛋白介导的信号传递通路 (1)由细胞表面表面到细胞核的信号通路 细胞整联蛋白与胞外配体相互作用,导致整联蛋白簇集和黏合斑质膜下酪氨酸蛋白激酶Src活化,活化的Src使黏合斑蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,可结合具有SH2结构域的接头蛋白,活化下游的分子开关Ras, Ras-GTP通过MAPK级联反应途径传递细胞生长促进信号到细胞核,激活涉及细胞生长与增殖相关的基因转录。 (2)由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路 细胞核并非由整联蛋白介导的源于胞外基质信号的唯一的靶细胞,也可将源于胞外的基质的信号传递给蛋白质合成器——核糖体。黏合蛋白激酶FAK的酪氨酸残基磷酸化,结合下游信号,磷酸化核糖体小亚基结合蛋白,该核糖体则被优先利用,合成细胞从G1到S期所需要的某些蛋白。 谢谢! ZHUCAOYI * * 酶耦联受体具有与G蛋白耦联受体完全不同的分子结构和特性,这一跨膜信号转导过程不需要G蛋白的参与,也没有第二信使的产生。酶耦联受体分子的胞质一侧自身具有酶的活性,或者可直接结合并激活胞质中的酶,并由此实现细胞外信号对细胞功能的调节。 酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor,TKR) 机理流程:
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