03－灭菌与无菌制剂3.ppt

脂质体的结构 固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒(SLN)是20世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统，是指粒径在10～1000 nm，以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统，具有可以控制药物释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等优点。可通过高压乳匀法进行大规模生产。另有制备方法为乳化沉淀法，微乳法。 SLN优点 1.控制药物释放及靶向。 2.增加药物稳定性。 3.载药量高。 4.可包载亲水亲脂性药物。 5.载体毒性小。 6.某些方法（高压乳匀法）可避免有机溶剂的使用。 7.生产可放大，可用于工业生产。 SLN所存在的问题 1载药量评价 一药物载体系统是否适用的重要指标是载药能力，SLN载药量一般只有1%～5%.虽然也有提高SLN载药量的报道，如利多卡因和依托咪酯载药量为10％～20％，辅酶Q10为20％，泛癸利酮可达50％，但过高的载药量又可能导致SLN凝胶化.载药量问题限制了SLN的广泛应用. 2稳定性 尽管SLN与脂肪乳在组成与制备方面极其相似，但SLN不可简单视作“乳滴固化”的胶态脂质分散体系，SLN分散液实质上是一个多相体系，包括胶束、脂质体、过冷熔融液和药物晶体等其他胶体微粒.存放过程中稳定性差，可能发生粒径增长或药物降解等现象. 3突释效应 Muhlen等以丁卡因、依托咪酯和泼尼松为模型药物进行的体外药物释放研究显示，以丁卡因、依托咪酯为模型药物制得的SLN，药物在数分钟内即完全释放，且与所选用的类脂种类无关；而以泼尼松为模型药物时，药物先是突释，继而缓慢释放，且可维持释药近，该体系的释药速率还与类脂的种类关系密切，如选用山榆酸甘油酯为脂质，32d内仅释药26%，而相同时间内胆固醇体系则释药58% 微乳 定义:是由水相、油相、表面活性剂在适当的比例下自发形成的一种透明或者半透明的、低黏度的、各向同性且热力学稳定的油水混合体系。 一般由表面活性剂与助表面活性剂共同起稳定作用。 助表面活性剂通常为短链醇、氨或其他较弱的两性化合物 微乳具体应用 微乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例混和，自发形成的各向同性、透明、热力学稳定的分散体系。 它已广泛应用于日用化工、三次采油、酶催化等方面。 微乳由于除了具有乳剂的一般特性之外，还具有粒径小、透明、稳定等特殊优点，在药物制剂及临床方面的应用也日益广泛。 微乳的制备 微乳制备应满足3个条件： 在油水界面短暂的负界面张力： 流动的界面膜： 油分子和界面膜的联系和渗透。 微乳液自发形成无需外界做功，主要靠该体系中各种成分的匹配。为了寻找这种匹配关系，目前采用HLB值，相转换温度，盐度扫描等方法。 微乳发展前景 由于除了具有乳剂的一般特征外，还具有粒径小，透明，稳定等特殊优点，在药物制剂及临床方面的应用也日益广泛， 目前，微乳是一新型理想的药物释放载体。具有透明，稳定吸收完善，靶向释药等特点，并提高了药物疗效，降低毒副作用。 临床应用价值日益提高，具有很大的发展前景。 5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。 未来脂质体的研究 脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型靶向制剂。目前，美国FDA批准上市的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂质体有丁胺卡钠霉素。 未来脂质体的研究主要集中在以下三个方面: 1、膜结构与载药性质之间的关系； 2、脂质体在体内的靶向特性； 3、在体外培养中将基因和其他物质导入细胞内有望成为基因药物载体。 脂质体介导的优势 ①脂质体与基因的复合过程比较容易; ②易于大量生产; ③脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解，无毒，无免疫原性; ④DNA或RNA可得到保护，不被灭活或被核酸酶降解; ⑤脂质体携带的基因可能转运至特定部位; ⑥体外和体内试验都表明，接近染色体大小的DNA片段也能被转运至宿主基因组中并增长; ⑦转染过程方便易行，重现性好。 第五章 注射剂和眼用液体制剂 一、眼用液体制剂的附加剂 pH值调节剂　 等渗调节剂　 抑菌剂　 粘度调节剂　 稳定剂、增溶剂与助溶剂 二、眼用液体制剂的制备工艺流程 洗涤 配液 质量检查 灭菌 滴眼瓶、帽塞 过滤 无菌灌装 成品 主药和附加剂 灭菌 封口 印字包装 第七节 其他灭菌与无菌制剂 一、植入药物传递系统(IDDS) 置入泵