无菌工艺验证-培养基模拟试验培训 经典.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 方案　　　与　　　　报告 -*- 制订培养基模拟试验方案的考虑因素（一） 生产线最长运行时间及其造成的相关风险 干预的次数、类型和复杂程度 是否有冻干工序 设备的无菌装配 总人数和所从事的操作 无菌加入和无菌转移的次数 班次更换、暂停和必要的更衣 无菌设备的拆卸与连接 环境监测 -*- 制订培养基模拟试验方案的考虑因素（二） 生产线的配置和运行速度 容器/密封系统 与无菌操作相关的各种特殊规定 总人数和所从事的操作 -*- 总的原则 综合考虑生产线可能造成污染的各种因素 尽可能模拟实际生产的无菌操作 可能时，应包括最差条件的模拟测试　 验证开始前的准备工作 设备确认 通风系统（HVAC）的确认 设备的在线清洗和灭菌CIP,SIP 灭（除）菌工艺验证 湿热、干热灭菌工艺 除菌过滤 空气过滤器的完好性检测 容器/胶塞密封完好性测试 人员培训 洁净室环境达到设计要求 -*- 培养基模拟试验方案的内容举例 定义被模拟的工艺 定义使用的房间，灌装线和设备 使用的容器和密封件的类型 灌装线的速度 灌装数量 模拟过程中的干扰和中断的数目和类型 参与的人员数目 使用的培养基 -*- 灌装到容器内培养基的体积 选择的最差条件及其原理 培养条件，培养温度，培养时间 所进行的环境监测 批记录 职责说明 所有工作的合格标准 列举最终报告中需要的文件 本次模拟的持续时间 方案的执行与记录（一） 培养基模拟灌装的日期和时间 使用的房间和设备 容器的型号和尺寸 培养基种类和灭菌方式 每容器中的灌装体积 灌装速度 灌装过程中的干扰项目 灌装的瓶数，各工序剔除的瓶数和原因 培养的瓶数，阳性的数量 培养时间和温度 -*- 方案的执行与记录（二） 环境监测的数据 参与培养基模拟灌装的人员 培养基促生长试验的结果 有无阳性结果。如有，要给出微生物鉴定的结果。 如发生异常情况，需给出调查报告。 -*- 培养基模拟试验中的环境监测 环境监测－按照相应的规程进行，包括： 空气粒子数 沉降碟 浮游菌 表面监测 人员监测 对无菌生产区环境的评估 -*- 培养基模拟试验的总结报告 最终报告中应包括以下内容 模拟的最差条件 过程事件清单 环境监测结果 微生物鉴别结果 培养基的营养检查试验结果 培养条件、结果读取日、结果读取人、每位参与者的灌装瓶数等信息。 结论（结果是否可以接受） -*- 难点讨论 -*- 培养基模拟试验阳性结果的调查 (一) 调查的范围应包括 环境微生物监测数据，空气悬浮粒子监测数据　 CIP设备，清洁、消毒程序的执行情况 培养基、设备和零件的灭菌工艺，灭菌釜的校正情况 高效过滤器检测 (空气悬浮粒子水平，过滤器检漏，风速测量，密封系统检查，使用年限等) 除菌过滤器完好性 房间气流型式与压差 人员操作技术培训情况 -*- 培养基模拟试验阳性结果的调查 (二) 调查的范围还应包括 以往产品无菌检查试验结果 人员卫生状况监测数据 培养基模拟试验中的干预方式分析 该区域近期是否有过维修活动，生产线的改造情况 该生产线培养基模拟试验历史数据 已灭菌物品的储存条件 培养基模拟灌装过程中的异常事件 阳性污染菌与环境监测污染菌的鉴别 -*- -*- 培养基模拟试验阳性结果的调查 (三) 调查结论与风险评估 培养基模拟试验结果有效 暂停生产，直至确定污染来源并采取有效的纠偏措施。 再验证合格后，产品方可放行。 对培养基模拟试验后和此前所生产的产品，进行风险评估 培养基模拟试验结果无效→重新进行培养基模拟试验 条件1　　无菌灌装区的物理条件不满足要求 条件2　　人员未按照正常生产程序操作 条件3 促生长试验失败 -*- 培养基模拟灌装后的生产 培养基模拟灌装后可以进行生产，但要等培养基模拟灌装合格后产品才能放行（产品有报废的风险）。 无效的培养基模拟灌装后可以进行生产，但所生产的批次要在成功培养基模拟灌装后方可放行。 培养基模拟灌装失败 生产线不能用来生产，根据调查结果决定培养基模拟灌装的次数和数量，培养基模拟灌装合格后，才能生产。 -*- 最差条件 WORST CASE 最差条件 高于或低于正常范围的条件限度，与正常生产条件相比最有可能造成工艺或生产失败的条件。 注意 如果某些做法会带来污染的风险，则不允许用培养基模拟灌装的结果为它的不合理的进行辩护 -*- 最差条件的设计（1） 储存时间Holding time 灌装设备、灌装部件、储罐、无菌物料、药液在实际灌装前能够放置的最长时间 1. 灌装设备、灌装部件、储罐、无菌物料需要再灭菌（除菌）的时间间隔 Worst case: 用超出保存时间的灌装设备、灌装部件、储罐、