血液病基础 淋巴瘤及利妥昔单抗产品说明书.pptVIP

Internal use only. * 主要作用机制 ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用） CDC（补体依赖的细胞毒作用） Apoptosis（凋亡） 体外研究：使B-NHL对化疗药物敏感 Internal use only. * ADCC Fc 区 抗原 B 细胞 抗体 NK 细胞 Fc 受体 (Fc.RIII) 颗粒 小孔 (穿透素) 颗粒释放穿透素和颗粒酶； 细胞因子释放(如, IFN- ?) H20, 离子, 颗粒酶 细胞溶解 Internal use only. * CDC Fc 区 抗原 B 细胞 抗体 C1 C1q C1s C1r 小孔 (8-18 C9s) H20/ 离子 细胞溶解 Internal use only. * 凋亡 抗原 B 细胞 抗体 Internal use only. * 其他生物治疗： 干扰素：α－IFN维持治疗对低度恶性NHL患者微小残余病灶的消除有积极意义。 IL-2/LAK：IL-2能活化﹑增殖T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞及诱导抗体、IFN、肿瘤坏死因子分泌。临床上常和LAK合并应用。 Internal use only. * 放疗 放射线直接或间接作用于DNA，起到破坏DNA、杀灭肿瘤细胞的作用。 已有100多年历史 50年代后期60钴治疗机出现，使放疗剂量达到足以根治某些肿瘤的水平 Internal use only. * 手术切除 根治性手术 : 切除全部淋巴瘤及其侵犯部分 技术上的考虑 : 解剖部位, 肿瘤大小, ... 功能和美观问题 细胞缩减术 = 减瘤手术 : 减低肿块以提高后续治疗的疗效 (放射治疗, 化疗) 转移灶的手术切除 Internal use only. * 造血干细胞移植 适应症 干细胞移植类型 外周血自体干细胞移植简介 Internal use only. * 造血干细胞移植 什么是造血干细胞移植？ 造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是经大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受者体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血免疫，而达到治疗目的的一种治疗手段。 Internal use only. * 造血干细胞移植 该方法对提高ML的治愈率已被国内外众多报道所肯定，比常规化疗增加长期生存率30％以上。 欧洲骨髓移植登记处的最新数据表明，恶性淋巴瘤患者接受移植已经超过了白血病，成为接受移植最多的疾病。 适合治疗的病人： 年龄60岁以下 一般情况尚好 重要脏器功能正常 经济条件良好 病情适合移植 提问? Internal use only. * * CD20抗原是一种非糖基化的细胞膜磷蛋白。研究发现CD20抗原是信号传递通道复合物的一部分，其功能类似于钙离子通道，参与调节B淋巴细胞生长和分化。CD20抗原的表达严格限制在前B淋巴细胞的晚期和成熟B淋巴细胞，在造血干细胞、祖细胞和其它正常组织中没有CD20抗原的表达。当B淋巴细胞分化为分泌抗体的浆细胞时，CD20抗原的表达也随之消失。 95％以上的B细胞NHL也有CD20抗原的表达，而且与抗体结合后，CD20抗原不会发生调变(modulate)、内化(internalize)或从细胞膜表面脱落，因此，CD20抗原是免疫治疗B细胞淋巴瘤的理想作用位点。 * 美罗华是一种嵌合型IgG1免疫球蛋白，它是通过转染相关基因结构到中国田鼠卵巢细胞后表达的基因产物。美罗华含1328个氨基酸，分子量约144kd，由鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和人IgG1抗体稳定区Fc片段构成。鼠源性的Fab可变区与CD20抗原有高度的亲和力。 人IgG1Fc片段替代鼠Fc片段后不仅半衰期延长，而且可降低诱导人抗鼠抗体的产生，避免其被中和失效。另外，人IgG1 Fc片段与人体内各种效应细胞的结合能力较鼠Fc片段强1000倍，因此能更有效地介导人效应细胞杀灭肿瘤。 * 美罗华Fc片段与各种效应细胞(巨噬细胞、T细胞、NK细胞等)的Fc受体结合，激活效应细胞释放具有细胞毒性的穿孔素和颗粒酶，介导抗体依赖的细胞毒途径 * 美罗华能与补体的C1q结合，使补体蛋白固定在抗体包被的肿瘤细胞表面，介导补体依赖的细胞毒作用 * 美罗华亦可直接诱导B淋巴细胞凋亡，但这一机制的发生需要抗体之间广泛交联，因为广泛交联增加了抗体识别抗原信号的活性 Internal use only. * 临床分期 通常采用1971年Ann Arbor 会议提出的标准。 1989年Costswald会议对Ann Arbor 分期予以补充和修改。 目的：指导临床选择合理治疗方案及判断预后