9 氢化可的松的生产原理.pptVIP

9 氢化可的松的生产原理一、学习目的与要求　　通过本章的学习，掌握氢化可的松及中间体的生产工艺原理及反应条件和影响因素。 二、考核知识点与考核目标　　（一）以薯芋皂素为起始原料制备氢化可的松 （重点）　　理解：生产工艺原理及反应条件和影响因素，如氧化反应、环氧化反应、上溴开环反应、氢解除溴、碘代反应等工艺中的注意事项及三废治理措施及综合利用　　应用：以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、16a-17a-环氧黄体酮、17a-羟基黄体酮、醋酸化合物等中间体制备氢化可的松 　　（二）氢化可的松合成路线及选择（次重点）　　理解：氢化可的松不同合成路线的优缺点 9.1概述 9.1.1 氢化可的松命名与结构 英文名：Hydrocortisore 化学名：11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯3,20-二酮(11β,17α,21-trihydroxypregn-4,20-dione)。 结构式如下： 9.1.2 理化性质 本品为白色话几乎白色的结晶性粉末。无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变质。熔点212～222℃,熔融时间同时分解，不溶于水，几乎不溶于乙醚，微溶于氯仿，能溶于乙醇（1:40）和丙酮(1:80).本品用无水酒精液定量稀释成每1ml中含10μg的溶液，在242nm的波长处测定吸收度，吸收系数为()422～448℃。取本品2mg加硫酸2ml溶解并放置5min即显棕黄色至红色并有绿色荧光；将此溶液倾入10ml水中，即变成黄色至橙黄色并微带绿色荧光，同时生成少量絮状沉淀。 9.1.3 临床应用 氢化可的松为皮质激素类药物。按其疗效可分为三类。 (1)短效药物——氢化可的松与醋酸可的松(Cortisone acetate)等； (2)中效药物——泼尼松龙（Prednisolone）与泼尼松(Prednisone)等； (3)长效药物——地塞米松(dexamethasone)与倍他米松(Betamethasone). 氢化可的松可影响糖代谢，并具有抗炎、抗毒、抗休克及抗过敏等作用，临床应用很广泛，主要用于肾上腺皮质功能不足，自身免疫性疾病（如肾病性慢性肾炎，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎），变态反应性疾病(如支气管哮喘、药物性皮炎)，以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病，也用于某些严重感染所至的高热综合治疗。 副作用：长期服用产生皮质激素过多症，造成水盐代谢紊乱、负氮平衡，也可能诱发精神症状。所以，对充血性心力衰竭、糖尿病患者慎用；对高血压、精神病、消化性溃疡、骨质疏松症忌用。 目前国外生产的皮质激素类药物种类繁多，用于临床的估计可达百来种，其中不少疗效较高。但是，氢化可的松作为天然皮质激素，疗效确切，在临床上一直不减其重要作用。所以其年产量在我国一直稳中有升。 9.2 合成路线及其选择 9.2.1 甾类激素概论 (1)在中枢神经系统直接或间接控制下有内分泌腺分泌出来的具有各种生理作用的化学活性物质。能够分泌激素的腺体有脑垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺等。各种激素在体内不仅在质的方面，而且在量的方面经常保持一定的平衡。 (2)激素的种类大体上可分为： ①甾类激素，包括性激素（雌激素、孕激素、雄激素）及肾上腺皮质激素； ②前列腺素； ③多肽类及蛋白质类激素 　　甾类化合物的基本骨架结构为四个环相骈联物，其中三个环为六元环，一个为五元环。 （9—2）中: ①B/C反式，C/D反式为别系（5α……） ②A/B顺式，B/C反式，C/D反式为正系（5β……）(3)甾类化合物的基本碳环有下列几种情况 ①母体四个骈环烃在C10和C13上没有甲基，而且C17上没有侧链称为“甾”。如图9—1所示。 ②C13有甲基，C10位上无甲基，C17上无侧链称为雌甾烷。如图9—2所示。 ③下列名称用于在C10和C13都有甲基的甾化合物 　　　　　R 名 称  H 5α-雄甾烷 5β-雄甾烷 C2H5 5α-孕甾烷 5β-孕甾烷 CH(CH3)CH2CH2CH3 胆酸烷 CH(CH3)CH2CH2CH2CH(CH3)2 胆甾醇烷 CH(CH