药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则9.pdf

药物警戒管理规范和药物流行病学评估 技术指导原则 2005 年 3 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 礼来制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 简介 1 II. 背景1 A. PDUFA III 风险管理指导原则的目的1 B. 风险管理指导原则文件概述2 III. 药物警戒和药物流行病学在风险管理中的作用3 IV. 识别和描述安全性信号：从病例报告到病例系列3 A. 病例报告规范4 B. 规范的病例报告的特征4 C. 构建病例系列5 D. 对病例系列的总结描述性分析6 E. 用数据挖掘方法找出产品-事件组合7 F. 值得进一步调查研究的安全性信号9 G. 考虑信号的背景：计算报告率还是发生率 9 V. 超越病例复习：通过观察性研究对信号进行调查研究 11 A. 药物流行病学研究 11 B. 登记系统14 C. 调查15 VI. 安全性信号的解读：从信号到潜在安全性风险 15 VII. 超越常规的药物警戒：制定药物警戒计划17 药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则 I. 前言 本文件在药物警戒规范以及药品包括生物制品（不包括血液和血液成分）的 观察性数据进行药物流行病学评价方面为行业提供了指导意见2 。具体来说，本 文件在下列方面给出了指导意见：(1)安全性信号识别；(2)药物流行病学评价和 安全性信号解读；(3)药物警戒计划的制定。 FDA 的指导原则文件，包括本指导原则，不是确立法律上强制执行的条款。 除非引用到了具体的法律或法规要求，这些指导原则文件描述的是FDA对某个主 题当前的考虑，应当只看作是建议。FDA指导原则文件中所用的单词“should （应 当、要）”，其含义是提议或建议，而不是必须接受。 II. 背景 A. PDUFA III 风险管理指导原则的目的 2002年6月12 日，国会第二次重新批准了处方药使用费法案（PDUFA III ）。 在PDUFA III 的背景下，FDA 同意满足某些考核目标。那些目标之一是针对药品 和生物制品的风险管理活动制订企业指导原则。作为实现这一目的的启动步骤， FDA征求了公众对风险管理的建议。具体来说，FDA发布了3个概念性文件。每 个文件重点针对风险管理的某一个方面，包括：(1)进行上市前风险评估；(2)建 立和落实风险最小化工具；(3)进行上市后药物警戒和药物流行病学评价。除了 收到很多针对这3个概念性文件的书面意见外，FDA还于2003年4月9-11 日召开了 一个公众研讨会，对这些概念性文件进行讨论。FDA在编写下面3个有关风险管 理活动的指导原则文件时，考虑了收到的所有意见。指导原则文件的草案于2004 年5月5 日发表，向公众提供发表意见的机会，征求意见的时间截止到2004年7月6 日。在制订最终的指导原则文件时，FDA参考了收到的所有意见。 1. 上市前风险评估（上市前指导原则） 2. 风险最小化行动计划的制订和应用（风险管理计划指导原则） 3. 药物警戒规范和药物流行病学评价（药物警戒指导原则） 1 B. 风险管理指导原则文件概述 与在此之前的概念文件和指导原则草