肾上腺皮质激素类药物sun 培训讲解.pptVIP

抗炎作用 二重性: 不利方面 ↓防御机能，易致感染扩散 影响创伤愈合 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoids receptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 抗炎作用 机制： COOH H2N Zn2＋ 调节区， 活化基因转录 DNA结合区 铰链区，与进入核内，活化转录基因，形成二聚体有关。 激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。 糖皮质激素受体示意图 mRNA mRNA －GRE ＋GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 抗炎作用 机制内容 1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ?诱导脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介质PG↓、LT↓、PAF ↓ 。 ?抑制诱导型NO合成酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO↓、PG↓） 2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导炎性细胞凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。 4、免疫抑制与抗过敏作用 1）免疫抑制（Im