镇静催眠药抗癫病药和抗精神失常药 药物化学 方案策划.pptVIP

第四章 镇静催眠药、抗癫病药和抗精神失常药;　 ◆掌握代表药物苯巴比妥、苯妥英钠的化学名、结构、理化性质及用途。 ◆掌握地西泮、奥沙西泮、卡马西平、艾司唑仑、阿普唑仑、奋乃静的结构及用途。 　◆熟悉异戊巴比妥、硫喷妥钠、丙戊酸钠、盐酸氯丙嗪、硝西泮、氟哌啶醇的结构、作用特点及用途。 　◆熟悉巴比妥类药物和苯并氮卓类药物的构效关系和体内代谢。;第一节 镇静催眠药;三、分类 1、巴比妥类 2、苯并二氮杂卓类 3、其它类（醛类、氨基甲酸酯类、喹唑酮类、吡咯酮类、咪唑并吡啶类等）;四、巴比妥类药物 1、结构 ;（2）脂水分配系数对药效的影响 ①5位C上的修饰： C5上的两个取代基碳原子总数必须在6-8之间，保持一定脂水分配系数，才有良好的镇静催眠作用。 5位取代基为饱和直链烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长, 为长效巴比妥；5位取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，作用时间短。 ; ②N上的修饰： 在一个氮原子上引入甲基，增加脂溶性，起效快，作用时间短，超短时巴比妥类（如海索巴比妥）。如在两个N原子上都引入甲基，无催眠作用。 ③O上的修饰： 2位的O以S代替，脂溶性增加，起效快，作用时间短，临床上用作静脉麻醉药（如：硫喷妥钠）。 ;5、理化通性 物理性质 白色结晶或结晶性粉末，熔点较高，加热后升华。 干燥时，对氧、酸、氧化剂、还原剂都稳定。 不溶于水。 含硫的，有臭味。;化学性质 （1）弱酸性－－烯醇互变异构体 ;（2）水解性－－酰脲结构 易发生水解开环反应，水解速度与pH及温度有关。pH升高，水解加快。;（3）与银盐生成可溶性的一银盐，难溶性的二银盐;苯巴比妥（Phenobarbital） 又名：鲁米那（Luminal） 1．化学名： 5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-嘧啶三酮 2 ．作用： 具有镇静、催眠、抗惊厥作用，临床用于治疗失眠、惊厥和癫痫的大发作。;3. 理化性质： （1）弱酸性：在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。 苯巴比妥钠易溶于水。水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳可析出苯巴比妥。 （2）水解性： 苯巴比妥钠溶液易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。温度和pH升高，水解加速。 为避免水解失效，苯巴比妥钠制成粉针剂供药用。 ;（3）鉴别反应 ①与吡啶和硫酸铜作用，生成紫堇色 ②钠盐水溶液与过量硝酸银作用生成白色沉淀。 ③甲醛－硫酸作用，接触面显玫瑰红色的环（苯环的特征反应）。 ④与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色（苯环的特征反应） 。 ;异戊巴比妥 (Amobarbital) 1．化学名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6 (1H, 3H, 5H)-嘧啶三酮  2．作用：与苯巴比妥相似，因5位取代的异戊基在体内比苯基代谢快，为作用时间中等的催眠药与抗惊厥药。脂溶性较高，易透过细胞膜和进入脑组织，显效较快。 3 ．性质：具备通性;硫喷妥钠 结构与苯巴比妥比较： 苯基→异戊基(1-甲基丁基) 2位氧原子以硫替换 作用：超短时作用的，静脉麻醉药。;二、苯并二氮卓类药物 1、1960年，氯氮卓（利眠宁）首先用于临床。;2、氯氮卓的脒基及N上的氧非活性必需，得到地西泮。;4、研究药物的体内代谢，在体内经脱甲基、氧化等生成的代谢物催眠作用强，副作用小。;5、在1，2位上并合三唑环，增加药物对代谢稳定性，并提高与受体亲合力，活性增强。;6、在1，2位上并合咪唑环，起效快，作用时间短。;代表药物 地西泮（Diazepam） 又名：安定 ① 作用： 治疗焦虑症和一般性失眠，还用于抗癫痫和抗惊厥。能产生近似生理性睡眠。 ; ②性质 水解 遇酸、受热发生1，2位水解，遇碱4，5位环合。口服后，在胃中，4,5位水解，开环产物进入肠道，因