新型口服抗凝药物(2篇).doc

新型口服抗凝药物(2篇) 以下是网友分享的关于新型口服抗凝药物的资料2篇，希望对您有所帮助，就爱阅读感谢您的支持。 篇一：新型口服抗凝药物 在过去数十年中，维生素K拮抗剂或华法林一直是唯一可以用于长期治疗的口服抗凝药物，尽管华法林有效但是因其药理学特点存在很多局限性，阻碍了其在临床的广泛应用。因缺乏安全、有效、方便的抗凝治疗药物，引发了数十年来对于新型抗凝药物的研发热潮。新型抗凝药物的研发趋势是，不再像华法林那样作用于多个凝血因子，而是仅抑制某一个凝血因子，其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为a和a。直接凝血酶抑制剂、直接a因子抑制剂获到了越来越多的临床研究证据。 在过去数十年中，维生素K拮抗剂或华法林一直是唯一可以用于长期治疗的口服抗凝药物，尽管华法林有效但是因其药理学特点存在很多局限性，阻碍了其在临床的广泛应用。因缺乏安全、有效、方便的抗凝治疗药物，引发了数十年来对于新型抗凝药物的研发热潮。新型抗凝药物的研发趋势是，不再像华法林那样作用于多个凝血因子，而是仅抑制某一个凝血因子，其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为a和a。直接凝血酶抑制剂、直接a因子抑制剂获到了越来越多的临床研究证据。 1? 新型抗凝药物的靶点 抗凝药物可以抑制凝血过程的启动或放大，或以凝血酶为靶点减少纤维蛋白形成。以组织因子/因子VIIa复合物为作用靶点的药物阻止了凝血的启动，而抑制因子IXa或因子Xa、或它们的辅因子（因子VIIIa和因子Va）的药物阻碍了凝血的放大。最后，以凝血酶为作用靶点的药物减少了纤维蛋白产生。新型抗凝药物可以进一步分为直接或间接抑制剂。直接抑制剂直接与靶酶结合，从而阻止底物间相互作用。相反，间接抑制剂通过结合自然产生的血浆辅因子，如抗凝血酶或肝素辅因子II，从而加速它们与血液凝固酶的相互作用。目前，已经进入或完成3期临床的新型口服抗凝药物主要以抑制凝血酶和Xa为主。这些药物先后在静脉血栓的预防和治疗、心房颤动和ACS患者中进行了大规模的3期临床研究，已经或即将上市。 1.1? 阿哌沙班 阿哌沙班是雷扎沙班的变异体，口服生物利用度高，半衰期大约12h。其吸收不受进食的影响。阿匹沙班与游离和凝血酶原结合的Xa因子均可结合，部分通过CYP3A4代谢，主要经粪便清除，肾脏清除约占25％，降低了肾功能不全患者的危险。在心房颤动患者的3期研究AVERROES显示，对于至少具有一项危险因素但不适于华法林抗凝的患者，阿匹沙班组卒中和栓塞的发生率低于阿司匹林（1.6％比3.7％），这一结果应该是预料之中，因为抗凝能更加有效的预防房颤患者的卒中。阿匹沙班轻微出血发生率低，但严重出血没有统计学差异。ARISTOTLE(Apixaban for reduction in stroke and other thromboembolic events in atrial fibrillation)研究采用双盲双模拟随机化对照研究共纳入18,201例具有卒中高危因素的房颤患者，将其随机分配至阿哌沙班（5 mg，bid，部分患者应用剂量为2.5 mg，bid）治疗组或剂量调整的华法林治疗组（INR目标值为2.0-3.0），最短治疗时间为12个月。平均随访1.8年后显示，与华法林组相比，阿哌沙班可使主要复合终点风险降低21％（p阿哌沙班在进行冠脉综合征患者的2期临床研究发现能减少缺血事件，但是样本量不足以评价疗效终点。3期研究APPRAISE-2计划入选10800例高危的近期发生ACS的患者，在单个或双重抗血小板药物的基础上，评价阿哌沙班5mg，每日两次的疗效。尽管，2期研究显示阿哌沙班组出血发生率会增加，但研究者寄希望缺血事件也有明显降低。该研究提前终止，因出血较多而疗效欠佳。但是，该研究不能否定在ACS后的患者中抗凝的获益，可能需要找到合适的剂量。 1.2? 利伐沙班 利伐沙班是一种噁唑烷酮衍生物，能与游离和凝血酶原结合的口服生物利用度为80％，半衰期约为9h，经肾脏和消化道清除，三分之一以原形从肾脏清除。肾功能不全患者应该谨慎。在房颤患者的3期研究（ROCKET AF）共纳入14,264例受试者，入选的房颤患者均有卒中、短暂脑缺血发作或体循环栓塞病史、或存在至少2种发生卒中的独立危险因素（包括慢性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病）。将受试者随机分配至利伐沙班组（20 mg qd）或华法林组（根据INR[目标值为2.0-3.0]调整华法林剂量），利伐沙班组主要终点事件至少不劣于华法林（1.71％与2.16％）。在治疗分析集中，利伐沙班优于华法林；而意向分析集中利伐沙班并不优于华法林，主要是由于停药后事件不同导致的。严重出血和临床意义的非严重出血在组间没有差异。利伐沙班治疗组患者颅内出血的发生率降低33％（p=0.019），关键器官出血发生率降