近交系与突变系动物 的特点及应用.pptVIP

第九节　突变基因的特点 一.小鼠突变基因的特点 （一）神经系统 （二）髓鞘异常 （三）其它神经突变 （四）耳、眼 （五）肌肉、骨骼系统 （六）血液、淋巴和免疫系统 （七）胃肠道 （八）泌尿系统 （九）生殖系统 二.大鼠突变基因的特点 （一）代谢紊乱 1.尿崩症大鼠 2.高血压大鼠 3.肥胖症大鼠 4.血胆红素过多症大鼠 （二）皮肤和皮下组织 （三）骨骼系统 （四）造血系统 （五）生殖、泌尿系统 （六）眼睛 第十节　无胸腺裸鼠特点及应用 一.裸鼠的基本概念和发展情况 (一)裸小鼠概念及命名：1962年英国格拉斯医院Grist 在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠， 后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠(nude mice)，用“nu”表示裸基因符号。 特性：裸小鼠的主要特征表现为无毛 (hair less)和无胸腺(athymus)。 (二)裸大鼠概念及命名：裸大鼠由英国Rowett研究所在1953年发现，基因符号为rnu， 属染色体隐性遗传。裸大鼠免疫器官的组织学与裸小鼠极为相似。 特征：裸大鼠的一般特征似裸小鼠，但躯干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢毛更多，繁殖方法与裸小鼠相同。 三、裸鼠在生物医学研究中的应用 （一）组织移植（人类肿瘤移植）研究 （二）肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究 （三）免疫和遗传研究 （四）病毒、细菌、寄生虫感染机制的研究 （五）生物制品和药品的检定 （六）微生物学上的研究 （七）内分泌和老年医学上的应用 四.裸鼠的繁殖及饲养条件 (一)繁殖 目前繁殖裸鼠不用nu/nu雌鼠，因其繁殖性能低，一般采用杂合子交配方式或隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠交配。这种交配方法，其后代将出现表现型正常的仔鼠和裸鼠，比例为1：1。 （二）饲养条件 1．无病原条件饲料裸鼠设备 2.笼具和垫料 3.空气层流室的保养 五.裸鼠的应用 1.肿瘤免疫学及实验肿瘤学 2.人癌的移植研究（主要是裸大鼠，中山医院肝癌研究所已经成功地建立了裸大鼠人肝癌模型LTNR1及LTNR2） 第二章 近交系和突变系动物 的特点及应用 柳新 目的： 1.了解并掌握近交系动物的基本概念及常用近交系动物的特点。 2.掌握突变系动物的特点及其在生物医学上的应用。 3.掌握以上实验动物的培育方法， 第一节 近交和近交系 一.基本概念 近交（Inbreeding）即近亲繁殖，是指血缘关系极为相近的个体之间或遗传组成极相似的个体之间进行的交配繁殖。通过近交使一个种群达到接近完全纯合程度，即所有同源染色体的相对位置都具有相同基因的状态。 近交系动物（Inbred strain）经至少连续20代的全同胞兄妹之间或亲代与子代之间交配培育而成的动物。 二.近交后引起的变化 近交可以增多纯合性，降低杂合性，可以将群体分离为不同的品系，然而近交的结果也必将出现近交衰退。 近交衰退（iNbreeding depression）有亲缘关系的亲本进行交配,可使原本是杂交繁殖的生物增加纯合性,从而提高基因的稳定性，但往往伴同出现后代减少、后代弱小或后代不育的现象。 近交衰退发生的原因是多方面的，从遗传学的角度解释主要有两点： 1.有害的隐性基因的暴露。一般病态的突变基因绝大多数都是隐性的，所以处于杂合状态时是不表现出病态或不利的性状。这些有害基因的作用可被显性的杂合子等位基因所掩盖，但经过一段近亲繁殖，纯合的基因（纯合子）比例渐渐增多，于是有害的隐性基因相遇成为纯合子而显出作用，出现了不利的性状 2.多基因平衡的破坏。对环境适应较好的野生或杂交动物，由于自然选择的作用有利于保存那些生物适应能力较强的基因组合具有平衡的多基因系统，近交繁殖往往会破坏这个平衡，造成个体发育的不稳定。 第二节 近交系的特征及意义 一.特征 (一)基因纯合性 (二)遗传稳定性 (三)同基因性 (四)表现型的均一性 (五)个体性 (六)分布的广泛性 (七)资料可查性 (八)可分辨性 二.采用纯系动物作实验，具有下列主要 优点: 1.具有相同的基因型,表现型也一致,所以其反应是一致的，实验结果正确、可靠。 2.实验重复性好，所用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时间。 3.实验结果相似，便于国内和国际间学术交流和实验重复。 4.可以作为有价值的病理学模型。 5.可以作为标准的实验材料。 6.遗传背景明确,便于研究者查阅和选择应用。 三.近交系动物在生物医学中的应用 1.首先被应用于遗传学研究，以后又为肿瘤和免疫学家所重视。 2.在肿瘤、白血病的研究中，可以挑选致癌系小鼠进行致癌，可以在同一时间内获得许多生长同肿瘤的动物，然后进行各种肿瘤的理论及防治