IL-10对类风湿关节炎患者滑膜液细胞因子产生水平的调节效应.docVIP

IL-10对类风湿关节炎患者滑膜液细胞因子产生水平的调节效应 中华微生物学和免疫学杂志 2000年第5期第20卷 临床免疫学 作者：王江滨　王育珊　张晓楠　杨贵贞 单位：王江滨（白求恩医科大学第三临床学院，130031 长春）；王育珊（第二临床学院）；张晓楠（第一临床学院）；杨贵贞（基础医学院） 　　通过观察10例类风湿关节炎(RA)患者滑膜液单个核细胞（SFMC）IL-1、TNF-α、IL-2、IFN-γ 、IL-4及IL-10的产生水平，探讨IL-10对TH1、TH2 及单核/巨噬细胞活性的调节效应及在RA免疫病理损伤中的可能作用。 　　材料与方法 　　检测对象：临床确诊RA患者10例，男3例，女7例，年龄35～69岁，病程2～7年不等；骨关节炎（OA）患者10例，男4例，女6例，年龄54～74岁。全部患者均有局部关节严重损伤的X光改变。 　　主要试剂、淋巴因子产生细胞的制备及细胞因子测定：见王江滨等报道(中国免疫学杂志, 1999, 15:304)。 　　结果与讨论 　　1.RA患者SFMC不同细胞因子产生水平分析：在无刺激原存在的条件下，RA患者SFMC可自发产生IL-10、IL-1及TNF-α，但不产生IFN-γ、IL-2及IL-4。在有刺激原的情况下，IL-10产生水平则明显增高，是其自发产生IL-10的11.48倍，是OA患者的13.17倍，而且TNF-α及IL-1的产生水平也增加。此外，还出现IL-2及IFN-γ和IL-4，见表1。结果提示，T细胞，尤其是TH1细胞参与RA患者抗原激活的免疫病理损伤。高水平的IL-1和TNF-α除由激活的单核巨噬细胞产生外，还与TH1细胞分泌的IL-2和IFN-γ有关，因为IL-2和IFN-γ也能激活和维持 　　单核巨噬细胞依赖性免疫反应，引起IL-1和TNF-α的释放。 表1　RA及OA患者SFMC细胞因子产生水平分析 细胞因子刺激后标本未刺激标本RAOARAOAIL-2(U/ml)24.9±　　8.2(1)2.1±　1.5--IFN-γ(pg/ml)1152.6±135.6(2)38.0±20.4--IL-4(pg/ml)215.5±　34.1---IL-10(pg/ml)1343.6±230.7(3)117.0±28.0117.0±14.9(6)-IL-1β(pg/ml)464.4±　54.4(4)39.9±　8.188.6±18.8(7)-TNF-α(pg/ml)507.6±　32.9(5)60.4±19.8112.6±24.7(8)-　　(1)～(5)：与刺激后OA患者SFMC相比，P值分别＜0.01；(6)～(8)：与刺激后RA患者SFMC相比，P值分别＜0.001 　　2.外源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：存在链球菌刺激原的情况下，经过48?h培养，20ng/ml外源性IL-10明显抑制RA患者SFMC TH1细胞因子IFN-γ及单核/巨噬细胞因子IL-1、TNF-α的产生(抑制率分别为88.91%、76.41%及72.10%)，但却促进TH2细胞因子IL-4的产生。外源性IL-10，可以改变单核巨噬细胞功能活动，并纠正TH1/TH2的偏离，有可能在RA治疗中起到控制免疫反应，减轻关节局部炎症的作用。 　　3.内源性IL-10对RA患者SFMC细胞因子产生水平的影响：在加入刺激原链球菌抗原的同时，于RA患者SFMC培养液中加入IL-10抗体，结果表明，当内源性IL-10被中和后，TH1因子IFN-γ，单核 /巨噬细胞因子IL-1和TNF-α明显升高；不过与此相反，当内源性IL-10被中和后，TH2细胞产生IL-4的能力则明显减弱。该项结果从另一个角度进一步证实，IL-10的确具有抑制TH1细胞因子及单核巨噬细胞因子产生、而促进TH2反应的生理功能。 　　总之，IL-10在RA免疫病理损伤中还有许多潜在生物学活性，如何发挥IL-10的抗炎作用，降低IL-10的致炎作用，尚需要进一步探讨。基金项目：国家自然科学基金资助项目(3947066)；中国博士后基金资助项目(中博吉-96-2)；吉林省科委资助项目(953564)