NOiNOS与炎性子宫内膜出血的研究进展.docVIP

NO/iNOS与炎性子宫内膜出血的研究进展 【关键词】 一氧化氮 【摘要】 一氧化氮（NO）是一种高活性自由基，由一氧化氮合酶（NOS）催化精氨酸生成，参与体内多种生理和病理过程。NOS有3种亚型：神经型NOS（nNOS Ⅰ型）、诱导型NOS（iNOS Ⅱ型）和内皮型NOS（eNOS Ⅲ型）。子宫内膜组织主要表达eNOS和iNOS，它所产生的NO的量较eNOS所产生的NO量多且炎症时细胞因子大量分泌可诱导iNOS的表达。本论文主要对NO /iNOS对炎性子宫内膜出血的影响进行总结。 【关键词】一氧化氮；诱导型一氧化氮合酶；炎性子宫内膜；出血 子宫内膜是衬托于子宫腔内面的一层黏膜，它成分复杂，功能多样。自青春期开始，在卵巢分泌的雌孕激素的周期性作用下，每月都要经历一次增生、分泌和剥脱的特征性变化。子宫异常出血是妇产科临床最常见的病症之一。炎症因素所致的子宫异常出血或出血过多是中西医妇产科常见病症，如急慢性盆腔炎、子宫内膜炎、宫内节育器或药流人流后出血、产后出血及恶露不绝等可与炎症有直接或较密切的关系。一氧化氮（NO）作为20世纪80年代新发现的信息因子，已被证实参与了人体内许多病理和生理过程，特别在炎症和感染中起重要作用。90年代发现的一氧化氮合酶（NOS）及其在子宫内膜中的强烈表达，提示NO可能参与月经的形成和出血。近来NO在妊娠中的作用得到了大量的研究，在正常周期子宫内膜活动中的作用也刚刚起步，然而对炎性子宫内膜出血的妇女子宫内膜NOS表达进行报道的文章少之又少。本综述旨在探讨NO/iNOS对炎性子宫内膜出血的影响。 1 NO的生物学特性及其合成 NO是不带电荷的小分子，含有一个未配对的电子，为高活性的自由基。NO的半衰期很短，仅2～30s。但它能渗入周围组织，激活各种靶分子而发挥效应。在体内NO主要参与3个反应［1］：（1）NO激活鸟苷酸环化酶发挥信号传导的功能；（2）与红细胞中的血红蛋白结合生成亚硝酸血红蛋白而失去活性；（3）与超氧阴离子反应产生毒性很强的过氧化亚硝酸。 NO能激活各种靶分子包括鸟苷酸环化酶、细胞色素P450、蛋白激酶和磷酸酶，也能激活其他细胞的信号通道。因此，NO是众多生理和病理过程的重要介质，它既有强烈的血管舒张和内源性平滑肌松弛作用，又能抑制血小板聚集，刺激血管生成；同时也是一种神经递质，并且还是介导巨噬细胞毒作用及细胞凋亡的关键介质。NO作为一种重要的旁分泌调节因素参与了妇女各种生殖和病理过程。诸如排卵、着床、妊娠的病理生理和异常分娩（包括早产、胎膜早破），并被认为参与了月经的启动和出血的控制［2～4］。 NO由NOS合成，NOS在氧气存在下催化L-精氨酸分解生成NO和L-瓜氨酸。NOS有三种亚型：神经型NOS（nNOS Ⅰ型）、诱导型NOS（iNOS Ⅱ型）和内皮型NOS（eNOS Ⅲ型）。其中nNOS和eNOS又称为结构型NOS（cNOS），它们为钙依赖性,主要位于内皮细胞及脑细胞,在基础条件下产生快速短暂的小剂量NO; iNOS为非钙依赖性,主要位于巨噬细胞、噬中性粒细胞、内皮细胞及上皮细胞，一旦被诱导将产生大量NO。实验证明，子宫内膜组织主要表达eNOS和iNOS，由于iNOS所产生的NO的量较eNOS所产生的NO量多且炎症时细胞因子大量分泌可诱导iNOS的表达，故选用iNOS来反映NO的合成量［5］。 2 NO与炎性子宫内膜出血 2.1 NO/iNOS参与局部血流量的调节 早已有证据证明，NO供体能提高人的子宫血流，Hurskainen等［6］发现子宫动脉搏动指数和月经失血总量呈显著的负相关，子宫血流增加促进子宫出血。蔡絮吟等［7］也认为炎症局部在致炎物和炎症介质诱导下，NO合成和释放增加，通过增加局部血管而促进血浆的渗出和形成血肿，从而使月经增多。以上这些提示，NO/iNOS异常表达与月经过多有关，子宫内膜局部过多的NO产生可能通过增加子宫血流，松弛子宫平滑肌以及抑制血小板凝集等引发月经过多。 NO的过量产生在炎症反应和组织损伤中发挥了重要作用。这种作用是通过炎性细胞因子促进了iNOS的表达，使NO产生增加实现的。当子宫内膜发生炎症时产生大量细胞因子，诱导子宫内膜表达iNOS增加，加速NO的合成。升高的NO与前列腺素相互作用，刺激内皮细胞、巨噬细胞（MΦ）表达NO和前列腺素，而前列腺素合成和释放后，不但作用于子宫和血管平滑肌，对血小板发挥作用，还可以通过直接或间接作用降低溶酶体膜的稳定性，促使溶酶体和激肽等的释放，导致血流增多。 2.2 NO/iNOS重塑子宫螺旋动脉及内膜结构 NO不但参与了内膜局部血流量的调节，也可能通过自分泌或旁分泌方式对子宫螺旋动脉及子宫内膜结构的重塑起作用［8］。NO是血管舒张因子，是体内调节血管舒张功能的活性物质，炎症可刺激内皮细胞和巨噬细胞产生大量