听觉中枢神经系统的发育和可塑性.docVIP

听觉中枢神经系统的发育和可塑性 【关键词】 听觉中枢神经 螺旋神经节神经元接受位于Cortirsquo;s器上毛细胞传入的信号，并将处理后的信号沿第八对颅神经mdash;耳蜗神经传入到耳蜗核。从耳蜗核发出两条上行系统：丘系或称经典系统，它联系这一区域的亚核，如下丘外核与躯体感觉传导通路的核团之间的联系，而亚核之间也有多通道相互联系。丘系和非丘系系统均传导听觉信号到大脑皮层的听区，后者包括海马横回、颞上回和颞横回等区域[1]。 灵长目动物的神经解剖学研究发现，听觉皮层分成三个区域：核、带和下带区，三者可由它们之间联系的模式进行区别[2]。这些听觉皮层区域与皮层的其他不同区域也有联系，如额叶的一部分（包括人脑的Wernickersquo;s区域）和前额叶（包括人脑的Brocarsquo;s区域），它还包括皮层下的区域，例如脑桥、小脑和丘脑。听觉皮层还发出下行听觉系统，此系统延伸至耳蜗和毛细胞[3]，这使得听觉中枢系统在各级水平上存在反馈和抑制的相互作用。 本文从神经发生学开始阐述中枢听觉系统在七个水平上的成熟和可塑性。 1　神经发生学 就像大脑所有神经元一样，中枢听觉神经系统的神经元在脑室区有丝分裂后迁徙至脑组织中的目的地。中枢的听觉神经元在发生学上出生和成熟于不同时间。例如在猫的上橄榄复合体，迁移至斜方体腹侧核的神经元比迁移至外上橄榄核的神经元要先成熟[4]。 在下丘内部，有一神经发生的时间坡度[5]，这一坡度与最佳频率表现即耳蜗音位的坡度一致。尽管神经发生学和耳蜗音位在许多部位都显示了这种关系，但也有许多相反的例子：和上行听觉通路神经元的发生时间相比，神经元并非按照由低级中枢到高级中枢的时间顺序发生的，而是一个不同时期所发生的神经元集合的拼凑体，例如耳蜗核神经元发生于胚胎期第15天，而斜方体腹侧核的神经元则要早数天时间发生；下丘神经元在第16~20天时出现，中膝状体的神经元又早于此时间。这些研究结果提示并不是所有的听觉中枢神经元都是低频末梢部位先成熟的[5]。 2　轴突的生长 在耳蜗神经元生长的高峰时期，如猫胚胎发育第15天时，第一个轴突已开始沿着菱脑腹侧生长[6]。2天后，它们生长的区域已到达下丘。一直到猫出生前，轴突都快速生长并进入听觉脑干的目标区域。这一切都不需要感觉输入的指导，因为猫开始在脑干水平有感觉诱发电位不早于出生后第12天[7]，而听皮层有感觉诱发电位又要迟于脑干水平时间1天[8]。 与之相应的是，理想的神经生长活动是有方向性的，其目的是为保持正确的纤维投射方向。例如，在正常成年雪貂，有许多耳蜗核轴突交叉进入下丘，其交叉轴突的数目较不交叉的要多；但如果此时动物在生长期、而耳蜗出现位移，成年后其对侧的下丘只有较少交叉纤维，而有更多非交叉的纤维进入同侧下丘，而到了出生后3个月，这样的组织结构再调整就不再发生[9]，这说明耳蜗的改变必须发生得足够早才能使上级的神经纤维的投射方向发生改变。 3　轴突的成熟 对人类中枢听觉系统成熟的渐进性研究的结果，是发现当轴突首次从有丝分裂后的细胞体发出时是相当细，所含轴浆和细胞骨架也非常少。在这个阶段，离子通道开始增多，但不能产生快速的电位。当轴突开始成熟时细胞体的直径逐渐增大，周围环绕有神经胶质，有电压依赖离子通道并可以产生动作电位。到这时它们开始产生包括神经元丝在内的细胞骨架。因此，细胞骨架染色方法可用作轴突功能开始的标记。 免疫组化的材料证明，出生时的听觉脑干功能是相当成熟的，并在第一年里达到成年时的水平[10]：例如听-面反射在出生前就已完成；当把一声源放置于孕妇的腹部，在妊娠第25周时就能用超声监测到对这一声音的反射[11]。这些出生前就已成熟的轴突使得用短声刺激所诱发的听觉脑干电位的潜伏期下降，并在40周龄时达到成人水平[12]，而此时不论是特征性波形还是潜伏期的成熟都并不伴有听觉的输入；另一例子是在出生时就已耳聋的婴儿，在植入人工耳蜗后潜伏期有较大的下降，尽管比起正常听力的婴儿来说只是毫秒级增益的减少[13]。这说明在出生前人类的听觉脑干系统的功能成熟可能并不需要听觉信号的输入。具有特异性的是，6个月大的婴儿能对声音进行滤波分类，特别是对其母亲的声音。任何声音里均含有语音原形，并进一步发展成声音知觉磁体（perceptual magnets）。6个月大的婴儿能通过转动头部对喇叭发出的一系列元音的变化发生反应。他们能将所听到的声音与以往听觉经验中语音的原型进行比较归类[16]。语音学原型在婴儿开始获得词汇意义前就已存在，并在此基础上形成语言学方面的经验。显然这些先天形成的知觉模块是不需要听觉皮层的参与的，这也是脑干学习能力或可塑性的一个证据。 人类听皮层的成熟要经历三个阶段[14]。 第一阶段的特征是边缘皮层轴突开始成熟。通过染色可见细胞骨架形成