抗体的结构与功能 徐敏博.pptVIP

抗体的结构与功能 1.抗体（ Ab）功能性概念 定义：机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。 抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。 2.免疫球蛋白（ Ig）结构性概念 定义：具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 一、免疫球蛋白的基本结构 （一）重链和轻链 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化 较大。 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺 序及含糖量都比较稳定。 Ig分子的H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能，称为功能区。 1.分类 轻链: VL，CL （2个） 重链: VH，CH1，CH2， CH3(IgG、IgA 和IgD)， 多一个CH4（IgM和IgE） 2．功能区的作用 二、免疫球蛋白的生物学活性 （一）识别并特异性结合抗原——V区的功能 （二）激活补体系统——C区的功能 1. IgG1~IgG3和IgM分别通过CH2和CH3激活补体经 典途径； 2. IgA、IgG4、IgE形成聚合物后活化补体替代途径。 * * 小组成员：徐敏博、胡元林、李明、覃华栋 两个基本概念 Ig与Ab的关系 所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。 Ig Ab 免疫球蛋白的结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接形成Ig分子单体。 两条较长重链（H）和两条较短轻链（L）。 每条重链和轻链分为氨基端（N端）和羧基端（C端）。 免疫球蛋白（ IgG） 的结构模式图 1.重链（H链） 约450～550氨基酸 类：Ig根据重链恒定区抗原性不同分为 IgM、IgG、 IgA、 IgD IgE五类 2.轻链（ L链） 约214个氨基酸 型：根据轻链恒定区抗原性不同，分为?和?型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 天然Ig分子中，重链同类，轻链同型 许多脊椎动物中只存在IgG （二）可变区与恒定区 1. 可变区（ V区） N端重链1/4和轻链1/2 组成，排列顺序与构型变化很大。决定与抗原结合的特异性. 可变区可分为超变区（h HVR）和骨架区（FR）。 在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，称为HVR。超变区共同组成Ig 的抗原识别部位，形成与抗原决定基互补的表位，也称互补决定区。又是Ig分子独特型决定簇主要存在的部位。 VL区和VH区各存在3个超变区（HVR1-3) 骨架区（FR） FR1~4 V区HVR以外的部位，AA替换频率较低的部分，稳定HVR的结构。 超变区 超变区（ HVR）/互补决定区（ CDR） 位于C端，占轻链1/2和重链3/4或4/5。 在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区 AA的种类、排列顺序及构型相对稳定。 L: CL H: CH1-CH4 2. 恒定区（ C区） 铰链区：位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 （三）铰链区 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG分子结合抗原前后的构象变化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 “T” “Y” （四）功能区 (1)VH和VL —（超变区，互补决定区）抗原结合部位。 (2)CH1～3和CL —具有同种异型的遗传标记。 (3)CH2(IgG)、CH3(IgM) — 补体C1q结合部位，参与活化补体。 (4)CH2～CH3 — 具有介导IgG通过胎盘的特性。 (5)CH3（IgG）和CH4（IgE） — 具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。 1.抗体分子： 单体（IgG, IgE) --- 2价 二聚体(分泌型IgA) --- 4价 五聚体(IgM) --- 10价（5价） Ig与Ag的结合具有高度特异性，必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。 2. 意义 ① 抗毒素中和外毒素 毒性作用；抗病毒抗体对病毒的中和作用。 ② 发生各种体外抗原