老年人临床用药讲解课件.pptVIP

第九章 老年人临床用药 表2 不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率 （三）药物的代谢 肝脏重量↓ 功能性肝细胞数↓ 肝血流↓ 蛋白合成功能↓ 表3 老化对肝内药物代谢的影响 （四）药物的排泄 肾脏重量↓ 肾小球细胞数↓ 肾小管上皮细胞数↓ 肾血流↓ 老年人肾脏排泄减少的常见药物 抗生素：氨基糖苷类、四环素类 心血管药物：ACEI、地高辛、普鲁卡因胺 利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等 其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等 表4 老化对药物体内过程的影响 老化对中枢神经系统药物效应的影响 中枢抑制药的反应敏感； 巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低； 中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制 中枢降压药敏感，可引起嗜睡、眩晕，突然停药易有停药反应； 利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向 氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。 表5 重要的药物-疾病互相作用 表6 重要的药物-药物间药代动力学相互作用举例 二、老年人常见的药物不良反应 神经系统毒性 肝肾毒性 直立性低血压 尿滞留： 抗胆碱药、强效利尿剂、三环类抗抑郁药。 维生素及微量元素过量： VitA、 Vit E、硒过量。 * * WHO标准：不分性别、职业、宗教，年龄在65 岁（亚太地区60岁）及以上定为老年；65岁以上老年人达到人口总数的7%或60岁以上老年人达到10%，称为人口老化。 联合国已将每年10月1日定为国际老人节。 2000年10月，我国60岁以上的老年人已达到1.26亿，占全国人口的10%，65岁以上老年人口为8687万，占7%，进入老年型社会。 在老龄化过程中，75～80岁以上人口增长最快。 社会人口老年化加剧 胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少； 胃肠道运动改变； 胃肠道和肝血流量减少； 胃肠道粘膜的老化； 胃肠道内液体量减少。 第三节 老年人药动学与药效学特点 一、老年人药动学特点 导致药物吸收下降，易出现胃肠道ADRs。 （一）药物的吸收 机体组成成分的改变（见表1） 细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。 脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。 血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高，Vd增加。如华法令、地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表2） （二）药物的分布 表1 身体组分与功能的变化 －40 内脏和肾血流量 －30～－40 心输出量 －60 肺活量 －50 肾小球滤过率 －40 心脏指数 －20 传导速度 －40 细胞外液 －17 总液体 －10 血浆球蛋白 －10 血浆白蛋白 －8 血浆容量 +35 体脂/总体重 从20岁到80岁的变化（%） 观察指标 98.5 79 98.6 31 华法令 72.0 2.64 66 75.0 4.04 29 奎尼丁 83.6 3.4 50 82.4 4.0 50 苯妥英钠 94.0 3.6 79 96.0 4.2 27 保泰松 72.0 3.6 79 73.0 4.2 27 水杨酸盐 44.4 3.7 70 45.4 4.0 27 氯甲噻唑 41.9 3.4 50 41.8 4.1 50 苯巴比妥 45.0 3.6 79 50.0 4.2 27 磺胺嘧啶 45.1 3.8 50 42.4 3.9 50 青霉素G 最大血浆蛋白结合率(%) 血浆蛋白含量（%） 年龄（岁） 药物 经肝代谢的药物在体内存留时间↑ 红霉素、异烟肼 左旋多巴 其他 拉贝洛尔 利多卡因、硝苯地平、普萘 洛尔、奎尼丁、维拉帕米 心血管药物 乙醇、奥沙西泮 替马西泮 阿普唑仑、氯氮卓、地西帕 明、地西泮、丙咪嗪 精神活性药物 扑热息痛 右丙氧酚、布洛芬、哌替啶 、吗啡、萘普生 止痛和抗炎剂 没有影响 使代谢降低 老化对代谢的影响 药物 肾脏药物排泄能力↓ 肾清除药物及其代谢物减少； 有显著的个体之间的差别。 肾血浆流量减少； 肾小球滤过率减少。 肾清除 首次通过肝代谢者常减低；一些 药生物转换率减低；个体之间的 肝代谢率出现显著差异。 肝实质组织减少； 肝血流量减少。 肝内代谢 与α1-酸性糖蛋白结合的基础药 游离部分稍减少 α1-酸性糖蛋白增加 与蛋白高度结合的酸性药在血浆 内游离部分增加 血清白蛋白减少 体液内药物浓度分布增高；脂溶 性药分布增加，清除半衰期延长 全身体液减少；身体 肌肉减少；脂肪增加 分布 老化对被动吸收影响很小，对主 动吸收有影响（大多无临床意义） 胃pH增高； 小肠表面积缩小 吸收 临床意义 老化的生理性改变 药动学参数 二、老年人药效学特点 （一）神经系统变化对药效学的影响 对中枢神经系统抑制药敏