免疫球蛋白讲解课件.pptVIP

免疫球蛋白 一、免疫球蛋白的基本结构 四条肽链结构 Ig的基本结构是四条肽链的对称结构 2H+2L=Ig单体 一、免疫球蛋白的基本结构 重链：免疫球蛋白重链分子量约为50～75kDa，由450～550个氨基酸残基组成，并结合有不同糖基，因此免疫球蛋白属糖蛋白。 H链：μ、γ、α、δ、ε IgM IgG IgA IgD IgE 一、免疫球蛋白的基本结构 轻链：免疫球蛋白轻链分子量约为25kDa，由214个氨基酸残基组成。 根据轻链结构和抗原性的不同分为κ(kappa)链和λ(lambda)链，免疫球蛋白因此分为两型(type)，即κ型和λ型。 各类免疫球蛋白轻链均有κ型和λ型，两型轻链的功能无差异。正常人血清免疫球蛋白的κ型: λ型约为2:1，在小鼠则为20:1。 一、免疫球蛋白的基本结构 可变区和恒定区 可变区（Variable Region，V区）：位于Ig分子N端，占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异性； 一、免疫球蛋白的基本结构 可变区和恒定区 高变区（hypervariable region, HVR），或称互补性决定区（complementarity-determining region，CDR）: VH和VL可变区内各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序变化特别大，共同组成一个与抗原决定基互补的表面，即抗原结合部位。用HVR1-3或CDR1-3表示。一般CDR3的变化程度最高。CDR决定了抗体的特异性。 独特型决定簇：与特异性抗原结合的部位。 骨架区（Framework region,FR） 一、免疫球蛋白的基本结构 可变区和恒定区 恒定区（Constant Region，C区）:位于Ig 分子的C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型免疫球蛋白的CL长度基本一致，但不同类免疫球蛋白的CH长度不尽相同，可从CH1～CH3或CH1～CH4。 一、免疫球蛋白的基本结构 铰链区 CH1和CH2之间, 由30个氨基酸组成的富含脯氨酸的结构称为铰链区。 功能：（1）利于Ig CDR与Ag决定簇吻合；（2）与Ag结合后，“T”转变为“Y”型，补体结合点暴露． 二、免疫球蛋白的功能区 结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域（domain）. ＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3： ① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。 二、免疫球蛋白的功能区 二、免疫球蛋白的功能区 Ig超家族（IgSF）：与Ig结构相似、遗传基因同源的蛋白分子，它们主要以膜蛋白的形式存在于细胞表面。编码IgSF的基因称为Ig基因超家族。 IgSF以单体、二聚体或多聚体的形式分布于各类细胞表面，参与细胞间相互识别和相互作用，可介导细胞间的黏附和信号传导，参与免疫应答、炎症反应以及淋巴细胞归巢。 三、免疫球蛋白的其他成分 J链：由浆细胞合成、富含Cys的多肽链，连接Ig 单体形成多聚体，如IgA二聚体和IgM五聚体的形成。 分泌片（SP）：由粘膜上皮细胞产生的含糖肽链，为分泌型IgA的辅助成分，可以非共价形式结合到IgA二聚体上，并一起分泌到粘膜表面。作用机理：保护铰链区的酶解，介导二聚体的跨膜转运。 SIgA参与黏膜局部免疫 四、免疫球蛋白的酶解片段 木瓜蛋白酶 2 Fab 结合Ag 1 Fc 可结晶，保留Ag性及相应功能区的功能 胃蛋白酶: 1 F(Ab’)2 结合Ag，双价 pFc’ 无活性碎片 意义：免疫球蛋白酶解片段的研究不仅对阐明免疫球蛋白的结构和生物活性十分重要，而且对生物制品的应用也有重要意义。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素经胃蛋白酶酶解后精制提纯的制品，因去掉Fc段而减少超敏反应的发生。 四、免疫球蛋白的抗原性或异质性 免疫球蛋白异质性表现为：不同抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性不同；同一抗原表位刺激所产