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【精品文档】全国克雅氏病（CJD）监测方案 全国克雅氏病（CJD）监测方案 一、背景 朊病毒病（Prion disaese）或可传播性海绵状脑病（Transmissible spongiform encephalopathies，TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%病死率。人类的朊病毒病 有克雅氏病（Creutzfeldt-Jacob disease，CJD），包括散发性、家族遗传性、医源性、变异性CJD，另外还有库鲁病（Kuru）、GSS综合征（Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome）、致死性家族性失眠症（Fatal familial insomnia，FFI）。1730年首次报道羊瘙痒病（Scrapie）以来，目前已经在人类以及 20余种动物中发现有自然发生或感染的TSE。这些TSE具有相似的临床特征、神经病理学改变，在 神经组织中可以检出有异常的致病蛋白存在。另一方面，不同的TSE也具有明显的“毒株”差异， 主要表现在临床特征、潜伏期、脑组织中Prion的分布以及Prion的分子特征等。 （一）概述 朊病毒特征： 朊病毒为微小的蛋白感染颗粒，不包含核酸，所以与病毒和类病毒不同。缺乏单元结构是朊病毒 与其它病毒在超微结构上的一个重要区别。单个朊病毒体积非常小，最小感染形式的朊病毒比最小的 病毒还小100倍。此因子能够通过平均孔径小至20-100 ,m的滤器，对热，多数化合物和光化学反应 的灭活作用有非常强的抗性，但可被强碱溶液灭活。它能抵抗修饰核酸的灭活方法，抵御对蛋白质水 解、修饰或变性的方法。 致病机理： 朊病毒病的发病机理仍不完全明了，异常的朊病毒蛋白（PrPSc）进入中枢神经系统后可使存在于CScCSc神经细胞的正常PrP转变为异常的PrP。正常的PrP转变为异常的PrP只是发生了构象的改变， 而没有共价键的改变，其氨基酸序列没有任何变化，甚至在蛋白翻译后的修饰方面都可能差异不大。ScC构象变化最明显的证据是PrP分子, -片层结构含量增加，,-螺旋结构略有降低。PrP分子大约含有Sc42%的 ,-螺旋和3%的,-片层结构，而PrP分子含有30%的,-螺旋和43%的,-片层结构。在病变过程中神经细胞不能正常切割和分解异常PrP蛋白的毒性单位序列，这样神经细胞毒性片段就以不可溶 性的PrP蛋白和淀粉样变形式聚积在脑组织中。进一步造成神经细胞死亡和脑组织海绵样变性。 致病方式： 朊病毒病可通过污染有感染因子的食物经消化道，或污染的血液制品或手术器械通过血行及神经 系统手术或检测等方式传播。在动物偶有母婴传播方式的存在。大多数人类朊病毒病为原因不明的散 发性，无明显的接触史，10%左右的呈家族遗传性。 所致疾病： 在动物主要引起羊瘙痒病、疯牛病和其他动物的海绵状脑病。在人类引起克-雅氏病、Kuru病以及其它的遗传性朊病毒病。1996年以来提示疯牛病可通过污染的食品传播给人引起变异性克-雅氏病。主要临床表现为进行性痴呆、肌阵挛、共济失调等，主要病理变化为中枢神经系统的海绵样变性，发 病后病程多在半年以内，一般不超过二年。 （二）流行病学 人类CJD首次报道于1922年。目前可分为不明原因的散发性（占85%左右）、家族遗传性（5~15%）、医源性（1%左右）和地方性Kuru病。1996年出现了与疯牛病发病相关的新变异性CJD（new variant CJD, vCJD）。在发病年龄、临床表现、临床病程及病理学特征等方面都有所差异。人类CJD自首次报道以来其发病率一直保持稳定，散发性和家族遗传性CJD的发病率约1~2人/百万。CJD具有医源性传播的危险，已经明确CJD可通过神经外科手术、硬脑膜移植、角膜移植、脑垂体提取物注射、 输血和消化道等方式传播。潜在的CJD病人对人类公共卫生健康并造成一定的威胁。 自英国1986年确认第一例疯牛病以来，仅英国在1987－1999年间证实的疯牛病就达到17万头以上，而迄今为止有包括亚洲国家日本在内的24国家已经发现了疯牛病。目前众多证据显示该病是 由于牛吃了被TSE感染因子污染的肉骨粉饲料（MBM）引起的。而感染的牛脑、脊髓和视网膜具有 高度的感染性。实验感染动物的远端回肠、背根神经节和骨髓也具有一定的感染性。尽管BSE的爆发是由于污染TSE因子的饲料所引起，但并不能完全排除潜在的其他的感染途径，如母牛到小牛的 垂直传播，粪便传播等。 2001年前世界发生BSE国家情况 2000 2001 Total 国家 1999及以前 Austria 0 0 1 1 Belgium 10 9 46 65 Czech 0 0 2 2 Denmark 1 1 6 8 Finland 0 0 1