病理生理学教材应激 高教版.pptVIP

应激的发生机制 一、神经内分泌反应 二、急性期反应 三、细胞反应 急性期反应蛋白(Acute phase protein, APP) 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。这种反应称为急性期反应（acute phase response, APR），这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（acute phase protein, APP）。 启动迅速的机体防御机制 （1）抑制蛋白酶 （2）清除异物和坏死组织 （3）抑制自由基产生 （4）其他作用 AP的生物学功能 应激的发生机制 一、神经内分泌反应 二、急性期反应 三、细胞反应 (一) 热休克反应和热休克蛋白 热休克蛋白：细胞在热应激时所诱导生成或合成增加的一组蛋白质。 热休克反应：生物体在热应激时表现的以基因变化为特征的防御适应反应。 1. HSP的生物学特点 （1）诱导的非特异性 （2）存在的广泛性 （3）结构的保守性 2. HSP的生物学功能 帮助蛋白质的折叠(folding )、移位(translocation )、复性(renaturation) 和降解( degradation )——分子伴娘(molecular chaperone)功能 HSP Other proteins 倾向于与蛋白质的疏水基团结合 450氨基酸残基 200氨基酸残基 ATP酶结构域 （高度保守） 基质识别结构域 （可变区） N C 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 一、机体代谢变化 应激时，机体物质代谢变化表现为高代谢率（分解代谢增强，合成代谢减弱）。 应激原 　　　　　　　　　 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素 分泌↓ 促糖 异生 促蛋白分解 儿茶酚胺↑ 糖皮质激素 　 胰高血 糖素↑ 生长激 素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 图6-2　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 （一）心血管系统 主要由交感-肾上腺髓质系统介导： 心率↑，心肌收缩力↑，CO ↑， BP ↑，血液重分布 二、机体功能变化 高血压 应激性心率失常 应激性心脏病 典型变化：食欲减退 部分病例：食欲增加 （二）消化系统 应激性溃疡 （三）血液系统 急性应激：pt↑、WBC↑、凝血因子↑ 慢性应激：贫血 （四）免疫系统 急性应激时，机体非特异性免疫反应常有增加 持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制 机体免疫系统的功能受到 神经内分泌系统的调节。 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 一、应激性溃疡 (Stress ulcer) 概念： 机体遭受严重创伤（包括大手术）、感染及其他应激情况时，出现胃、十二指肠黏膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损伤称为应激性溃疡。 stress stress 广州医学院病理生理学教研室 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 应激(stress)是指机体在受到各种刺激时所出现的非特异性全身性适应反应。 一、应激的概念 (Concept of stress) 2. 防御性与损伤性 防御性：是机体适应、保护机制，维持机体的自稳态(homeostasis) 损伤性：过强、持续时间过长的应激原可导致应激性疾病 第一节 概述 第二节 应激的发生机制 第三节 代谢和功能变化 第四节 应激与疾病 第五节 临床处理原则 主要讲述内容 应激的发生机制 一、神经内分泌反应 二、急性期反应 三、细胞反应 一、应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA) 蓝斑- 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 适应代偿意义 中枢兴奋警觉 增强心功能→组织供血? 支气管扩张→供氧量? 血液重分布→保证心、脑、骨骼肌的供血 糖原、脂肪分解? →能量供应? 促进多种激素的分泌 ——机体紧急动员，处于唤起状态(arousal) 持续时间过长对机体的不利影响 心肌耗氧量? 心率加快 外周血管 持续收缩 应激性高血压,组织缺血(腹腔内脏：应激性溃疡) 凝血增强 血小板.F蛋白↑ 中枢持续兴奋 焦虑.抑郁.愤怒 下丘脑-垂体