（新编）内分泌系统生物化学.doc

第四章 内分泌系统生物化学 激素(Hormones)是内分泌腺或内分泌细胞所分泌的一类化学物质，这些物质对一定的组织或细胞(靶组织或靶细胞)发挥特有的作用，产生特定的生物学效应，调节体内代谢。 激素是一类重要的细胞外信息(信号)分子，属“第一信使”。 现在已知的激素约有数十种之多，本章重点讨论的有下列几类：甲状腺激素、肾上腺髓质及皮质激素、胰岛的激素、垂体激素以及下丘脑激素等。主要介绍它们的化学本质和结构特点、结构与功能的关系、生物合成和降解以及对代谢的作用等。同时还介绍两类较新发现的激素：心钠素和内皮素。性激素、前列腺素、松果体激素等将在以后有关学科中讨论。 第一节 甲状腺激素 甲状腺分泌的激素总称甲状腺激素，主要为T3和T4 ，T4又称甲状腺素(thyroxme)，它们都是含碘的酪氨酸衍生物，见表4—1。 注：MIT 3-monoiodotyrosine， DIT 3，5-dliodotyrosine T3 3，5，3’-triodothyronine，r—T3， reverse T3， T4 3，5，3，5-tetraiodothyronine，thyroxinc 一、生物合成 甲状腺激素在甲状腺滤泡内合成，合成原料是酪氨酸和碘。但酪氨酸并非游离的，而一种特殊的蛋白 质，即甲状腺球蛋白（thyroglobulim）中的酪氨酸残基；碘则是从血液中摄取入甲状腺滤泡上皮细胞的无机碘化物（I-）合成的T3 和T4仍未脱离甲状腺球蛋白分子，而是以这种蛋白形式储存在滤泡腔中(图4—1)。 (一)聚碘 合成所需的碘为无机碘，即I-，可从血液中摄取。甲状腺摄取血液中I-的机制是“主动运输”，需消耗ATP，与钠泵有关。 甲状腺的聚碘能力可用131I示踪来测定，即口服Na131后在一定时间测定甲状腺部位碘放射性，计算吸131I率；，24h于均为30％。甲亢时吸131I。 正常人3h摄131I率千均为15％，24h于均为30％。甲亢时吸131I率大为增加，3h往往50％，甲减时降低。因此临床上常测定甲状腺吸131I率作为诊断甲状腺功能的一个指标。 成人每天需从食物中获得5μg碘才能满足合成甲状腺激素的需要。食物中的碘在肠道中还原成I—后才能被吸收进入血液。某些地区如远离海洋的高原地区，缺少海产食物，居民易患地方性甲状腺肿。 碘的作用比较复杂，小量并长期供给I—，可作为体内合成甲状腺激素的原料，但大量并短期供给I—，例如短期服复方碘液，则有抑制甲状腺激素从甲状腺滤泡分泌出来的作用，并可抑制促甲状腺激素(见本章第六节)的作用，因此临床上作为甲状腺手术前的一种常规处理。 甲状腺的聚碘作用可被氰化物、缺氧、2，4—二硝基苯酚、乌本苷、SCN—、C104—等所抑制。 (二)碘的氧化 进入滤泡的I—经甲状腺过氧化物酶的催化转变成活性碘，后者可使甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化。 甲状腺过氧化物酶 2I—+2H’+H202 “I2”＋2H2O 活性碘 (三)酪氨酸碘化生成MIT和DIT 在甲状腺球蛋白分子上进行。甲状腺球蛋白是一种糖蛋白，每分子含百余个酪氨酸残基，其中约 18％可被活性碘碘化成MIT或DIT残基，催化碘化作用的酶也是甲状腺过氧化物酶。 (四T3和T4 的生成 甲状腺球蛋白分子上的MIT和DIT残基偶联生成T3和T4 ，此时T3和T4仍带在甲状腺球蛋白分子上，并储存于滤泡腔中，其储存量可供2～4个月的需要。催化偶联作用的酶也是甲状腺过氧化物酶。此酶附着于滤泡上皮细胞顶端膜的滤泡腔面，因此上述碘的氧化、酪氨酸的碘化和T3及T4 的生成均在顶端膜的滤泡腔面上进行，即在上皮细胞的胞外进行(图4—1)，合成以T4为主。甲状腺球蛋白的一定的空间结构是酪氨酸残基的碘化和T3、T4合成的必要条件，若空间结构异常，可以造成甲状腺激素的缺乏。 从摄碘开始到合成甲状腺球蛋白分子上的T3和T4 ，整个过程约需48小时以上。在合成后，即储存于滤泡腔中(细胞外)，此与其他激素多储存于细胞内有所不同。另一点不同的是甲状腺激素的储存量很大，可供机体利用50～120天之久，因此当应用抑制甲状腺激素合成的药物时，用药时间必需较长才能奏效。 二、分泌、运输及降解 (一)分泌 储存于滤泡腔中的甲状腺球蛋白在促甲状腺激素(TSH)的刺激下，首先通过胞饮作用由顶端膜吞入细胞与溶酶体融合，溶酶体中有蛋白酶，将甲状腺球蛋白水解，释出T3、T4及MIT、DKI，其中T及T4扩散入