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核酸 4

第二章 核酸化学重点: ①核苷酸的组成 ②DNA的一级及空间结构 ③核酸紫外吸收性质 ④核酸的变性、复性与杂交。难点: ①DNA的空间结构 ②DNA的生物学功能核酸的组成DNA的结构RNA的结构与功能核酸的性质核酸的生物功能和实践意义一、核酸的组成成分1869 Miescher从脓细胞的细胞核中分离出了一种含磷酸的有机物,当时称为核素(nuclein),后称为核酸(nucleic acid)。1952年Hershey等的实验表明32P-DNA可进入噬菌体内,证明DNA是遗传物质。1953 Watson和Crick建立了DNA结构的双螺旋模型,说明了基因的结构、信息和功能三者间的关系。1958 Crick提出遗传信息传递的中心法则核酸的生物学功能(一)DNA是主要的遗传物质(二)RNA生物学功能1.参与蛋白质的合成2.遗传物质3.具有生物催化剂功能4.基因表达与细胞功能的调节 核酸是一种线性大分子,包括脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA),是由相应核苷酸聚合而成具有一定空间结构的大分子化合物。核苷酸由碱基、糖、和磷酸所组成。脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA):遗传信息的贮存和携带者,生物的主要遗传物质。核糖核酸(ribonucleic acid, RNA):主要参与遗传信息的传递和表达过程,细胞内的RNA主要存在于细胞质(90%)中,少量存在于细胞核(10%)中,病毒中RNA本身就是遗传信息的储存者。核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)转移RNA(transfer RNA,tRNA)信使RNA(messenger RNA,mRNA)小RNA(small RNA,sRNA)磷酸 碱基 核酸→核苷酸 核苷 核蛋白 戊糖 蛋白质 碱 基 戊糖磷酸 嘌呤嘧啶RNA腺嘌呤Ade胞嘧啶Cyt核糖 H3PO4鸟嘌呤Gua尿嘧啶UraDNA腺嘌呤Ade 胞嘧啶Cyt脱氧核糖鸟嘌呤Gua胸腺嘧啶Thy1.戊糖(pentose) β-D-核糖β-D-2-脱氧核糖β-D-2-O-甲基核糖2.碱基(base):又称含氮碱 (1)嘌呤碱(purine, Pu) 腺嘌呤鸟嘌呤(2)嘧啶碱(pyrimidine, Py) 胞嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶(3)修饰碱基(modified base) 稀有碱基(minor base) ① 互变异构现象 烯醇式酮式3.核苷糖的第一位碳原子与嘧啶的第一位氮原子或嘌呤的第九位氮原子以C-N糖苷键相连。碱基与糖环平面互相垂直。都是β糖苷键。天然核苷:一般为反式构象 修饰核苷(modified nucleoside): 修饰核苷包括三种情况: (1)由修饰碱基和糖组成的核苷 (2)由非修饰碱基和2-O-甲基核糖组成的核苷 (3)由碱基与糖连接方式特殊的核苷 CH3H3CHHH5HCH3m26GAm二氢尿嘧啶(DHU)假尿苷(?)几种稀有核苷鸟嘌呤核苷酸(GMP)胞嘧啶核苷酸(CMP)尿嘧啶核苷酸(UMP)脱氧鸟嘌呤核苷酸(dGMP)脱氧胞嘧啶核苷酸(dCMP)脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)4.核苷酸HOH腺嘌呤核苷酸( AMP) Adenosine monophosphate脱氧腺嘌呤核苷酸(dAMP) Deoxyadenosine monophosphate(1)(核糖)核苷酸(ribonucleotide): 2’,3’,5’一核糖核苷酸(5′-AMP)(2′-AMP)(3′-AMP)(2)脱氧(核糖)核苷酸(deoxyribonucleotide)3’,5’一脱氧核糖核苷酸Deoxyadenosine 3’- monphosphate (3’- dAMP)Deoxyadenosine 5’- monphosphate (5’- dAMP)4.2 核苷酸的性质(1)一般物理性质 (2)互变异构现象 (3)紫外吸收 (4)核苷酸的两性解离和等电点 胞嘧啶核苷酸的解离 腺嘌呤核苷酸pK2? = 3.7含氮环pK3? = 6.2第二磷酸基pK1? = 0.9第一磷酸基鸟嘌呤核苷酸pK2? = 2.4含氮环pK3? = 6.1第二磷酸基pK1? = 0.7第一磷酸基烯醇式羟基离子化程度核苷酸的解离曲线胞嘧啶核苷酸pK2? = 4.5含氮环pK3? = 6.3第二磷酸基pK1? = 0.8第一磷酸基尿嘧啶核苷酸pK1? = 1.0第一磷酸基pK3? = 6.4第二磷酸基烯醇式羟基pH可在pH2.0~5.0之间分离各种核苷酸 pH3.5时各核苷酸所带电荷 核苷酸 磷酸基电荷 碱基的电荷 净电荷 AMP-1+0.54-0.46GMP-1+0.05-0.95CMP-1+0.84-0.16UMP-1+0-1核苷酸的重要衍生物ATP类的高能磷酸化合物 细胞中的携能物质(如ATP、

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