灭菌与无菌制剂3.pptxVIP

第四节 输 液一、概 述 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量(100ml)注射液.电解质输液营养输液 胶体输液 药物输液输液种类1.电解质输液 用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等.如氯化钠注射液、乳酸钠注射液等.2. 营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等.3.胶体输液 胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等4.药物输液 临床治疗输液.质量要求较高！严格要求无菌、无热原及澄明度含量、色泽、pH渗透压:等渗或偏高渗不能有产生过敏反应的异性蛋白不含降压物质输液中不得添加任何抑菌剂在贮存过程中质量稳定三、输液的制备一）制备工艺流程原辅料注射用水成品入库隔离膜输液瓶胶塞原水清洗配制乙醇浸泡酸碱处理清洁剂处理包装水洗原水清洗过滤贴签纯水清洗纯化水清洗纯水煮沸灌装质检注射用水洗纯水清洗灭菌放膜注射用水洗注射用水洗轧铝盖上胶塞容器、材料处理二）输液容器准备1.输液瓶的质量要求和清洁处理 输液玻璃瓶 酸洗：用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好. 碱洗：是用2%氢氧化钠溶液(50-60℃）冲洗，也可用1%-3%的碳酸钠溶液 直接水洗：药厂生产输液瓶，制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封，使用时只要用过滤注射用水冲洗即可.聚丙烯塑料瓶 无毒、轻质、耐腐蚀、耐热、机械强度高2.输液瓶所用橡胶塞 ① 富于弹性及柔软性；② 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；③ 具耐溶性，不致增加药液中的杂质；④ 可耐受高温灭菌；⑤ 有高度化学稳定性；⑥ 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；⑦ 无毒性，无溶血作用. 四、输液的质量检查 1. 澄明度与微粒检查2. 热原无菌检查3. 酸碱度及含量测定 1. 澄明度与微粒检查 全自动微粒检查仪2.热原无菌检查HTY一次性使用全封闭集菌培养器STV6无菌检查薄膜滤器3. 酸碱度及渗透压测定 4. 含量测定 二、主要存在的问题及解决办法 输液存在的问题染菌　　热原反应　澄明度与不溶性微粒的问题原因—原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题　解决办法严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装葡萄糖注射液(glucose injection)处 方注射用葡萄糖50g 100g1%盐酸 适量 适量?注射用水加至1000ml 1000ml制 法 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭.滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃30分钟热压灭菌.处方及工艺分析1.浓配、加盐酸、煮沸，使糊精水解，中和胶粒电荷使蛋白质凝聚.2.颜色变黄、pH下降，生成5-羟甲基呋喃甲醛第五节 注射用无菌粉末 定义应用方法 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂. 配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注.适合药物 抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）.一、注射用无菌分装制品　 制备方法： 重结晶法或喷雾干燥法药粉无菌的粉末原料无菌操作条件分装于灭菌容器密封无菌分装制品易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题.二、注射用冻干制品的制备工艺定义适用对象极不稳定的药物 采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品.注射用冻干制品的制备工艺安瓿或小瓶药液预冻升华干燥分装成品再干燥质检封口冷冻干燥用冻干机冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 冷冻干燥机 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 原 因存在问题 解决办法装入容器的药液太厚；升华干燥过程中热量供给不足；冷凝器温度偏高；系统内真空 度不够采取针对性的方法或采用旋转冷冻机含水量偏高控制预冻温度在共熔点以下10～20℃ ，并维持足够时间 ；调节供热速度，加热升华预冻不完全；系统供热太快；制品受热不均喷 瓶产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全温度不超过共熔点. 第六节 眼用制剂分类定义滴眼剂眼内注射溶