肾上腺素受体阻断药1030.pptxVIP

【目的要求】 1．掌握β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证。 2．熟悉α受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。 3．了解肾上腺素受体阻断药的分类及各类代表药物。肾上腺素受体α1受体：心脏兴奋，血管平滑肌收缩，内脏平滑肌松弛，括约肌收缩，瞳孔扩大α2受体：血管平滑肌收缩 ?1受体：心脏＋，收缩力 传导 心率 心输出量平滑肌舒张，骨骼肌血管、肾脏和肠系膜血管、冠状血管舒张，糖原分解、糖异生、脂肪分解 ?2受体：肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物,作用强度取决于NA能神经张力。 根据对受体选择性分类α受体阻断药 酚妥拉明β受体阻断药 普萘洛尔α、β受体阻断药 拉贝洛尔第一节 α肾上腺素受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 “肾上腺素作用的翻转” （Adrenaline reversal）给予α受体阻断药后再用肾上腺素，与血管收缩有关的α受体被阻断，留下与血管舒张有关的β受体，总体表现为血管舒张，从而将AD的升压作用翻转为降压作用。分类α1、α2受体阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑林 长效类：酚苄明α1受体阻断药 哌唑嗪α2受体阻断药 育亨宾外周肾上腺素受体的基本作用受体基本作用α收缩血管β1心脏正性作用,平滑肌负性作用β2平滑肌负性作用,增强代谢一、非选择性α受体阻断药酚妥拉明 （phentolamine）妥拉唑林 （tolazoline）竞争性地阻断α受体拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。 【药理作用】舒张血管阻断α1受体血管舒张（肺动脉，外周血管阻力）血压兴奋心脏血压下降 反射性交感 +阻断突触前膜α2NA释放“三正”作用偶致心律失常3、其它阻断5-HT受体,激动M胆碱受体和H1、H2受体促肥大细胞释放组胺α2受体阻断作用α2受体在反馈调节交感神经活性方面有重要作用激动外周NA神经末梢突触前膜α2受体可抑制NA释放激动中枢α2受体可抑制交感活性+NAα2突触前膜+NA释放 α1突触后膜血管收缩血压儿茶酚胺对血压作用的影响 ADNAISPα受体阻断药【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病2、静脉滴注NA外漏所致的局部缺血症状3、治疗顽固性充血性心衰和急性心梗扩血管、降低外周阻力、降低心脏后负荷雷诺综合征是指由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指动脉、指小动脉发作性痉挛，表现为以双手手指苍白、紫绀和潮红为特征的病变。多见于青年女性，好发于双手手指，但也可涉及双足足趾。4、抗休克舒张血管，降低外周阻力，心输出量增加，降低肺血管阻力，对抗肺水肿缓解NA的剧烈缩血管作用改善微循环5、肾上腺嗜铬细胞瘤 肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、 术前准备和高血压危象 6、药物引起的高血压 AD等拟交感胺类药物过量【不良反应】低血压静脉给药可能诱发心绞痛、心律失常胃肠症状，诱发加重消化道溃疡慎用：消化道溃疡，冠心病酚苄明（phenoxybenzamine）长效、非竞争性起效慢，作用强大、持久舒张血管、降低血压，抗5-HT和抗组胺用于：外周血管痉挛性疾病抗休克嗜铬细胞瘤治疗良性前列腺增生第二节 β受体阻断药 1类: β1,2受体阻断药 1A类：无ISA 普萘洛尔（心得安） 1B类：有ISA 吲哚洛尔2类：β1受体阻断药 2A类：无ISA 阿替、美托、倍他洛尔 2B类：有ISA 醋丁洛尔 3类：α、β受体阻断药 拉贝洛尔【药理作用】β受体阻断作用心脏（主要作用） 心率 、传导性、收缩性均血管和血压短期应用－缩血管，外周阻力增加；长期应用－外周阻力恢复至原来水平对正常人血压无明显影响对高血压患者有降压作用支气管平滑肌 阻断支气管平滑肌的β2受体， 在支气管哮喘或COPD时可诱发哮喘4）代谢(-β3) ，抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解（- β2 ），拮抗AD的升高血糖作用不影响正常人血糖水平，也不影响胰岛素的降血糖作用，但可延缓用胰岛素后血糖的恢复；有可能掩盖低血糖症状如心悸代谢（续）对抗组织对儿茶酚胺的敏感性抑制T4转变为T3控制甲亢症状 降低肾素分泌阻断肾小球旁细胞的β1受体，抑制肾素的释放，降低血压。内在拟交感活性（ISA）药物与β受体结合后，除了能阻断β受体外，还对受体有部分激动作用 (内在活性)；此作用较弱，常被β受体阻断作用所掩盖预先给予利血平耗竭体内儿茶酚胺，使药物的β阻断作用无从发挥，再用具有ISA的β受体阻断药，其激动β受体的作用可表现出来。ISA药物的特点心脏抑制作用弱支气管收缩作用弱不易出现“反跳”现象剂量过大或体内儿茶酚胺水平低时会出现β受体激动作用3、膜稳定作用局