第10章 节 肾上腺素受体激动药1幻灯片.pptVIP

[药理作用] 作用机制：激动?1、?1及DA受体 1.激动?1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 2.激动?1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心律失常。 3.激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA 激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。 [临床应用] 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。 ?受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。 [体内过程] 口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。 [药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用(+++) 对?1受体激动作用较弱(++) 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 1.收缩血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为： (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 2.兴奋心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但心率也可减慢（取决于血压）。大剂量可引起心律失常。 压力感受器 牵张感受器 PNS SNS Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. 3.影响血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 [临床应用] 1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 对肝硬化导致的食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品1～3mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。 肝硬化主征 巨 脾 腹 水 门脉高压 大 隐 静 脉 曲 张 [不良反应] 1.局部组织缺血坏死（prevention） 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用α受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。 2.急性肾功能衰竭（prevention）如静脉滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于?1受体和?