肿瘤放射治疗52页.pptVIP

①细胞放射损伤的修复（repair of radiation danmage） 一般将细胞的放射损伤概况为3种类型 亚致死损伤（sublethal damage）：指受照射之后，细胞的部分靶而不是所有靶内所累积的电离事件，通常指DNA的单链断裂。它是一种可修复的放射损伤，对细胞死亡影响不大，但亚致死损伤的修复会增加细胞存活率。 潜在致死损伤（potential lethal damage）：指正常状态下应当在照射后死亡的细胞，若在照射后置于适当条件下由于损伤的修复又可存活的现象。 致死损伤（lethal damage）：指收照射后细胞完全丧失了分裂繁殖能力，是一种不可修复、不可逆和不能弥补的损伤 ②周期内细胞的再分布（redistribution with the cell cycle） 大量的研究表明：S期细胞放射抗拒，G2、M期细胞放射敏感，其原因可能是G2期细胞在分裂前没有充足的时间修复放射损伤。 哺乳动物细胞在增殖周期内不同期的细胞有不同的放射敏感性，分割放疗将会使最敏感的细胞选择性地明显减少，而留下较大比例的对放射相对抗拒的细胞。 ③氧效应及乏氧细胞的现再氧合（oxygen effect and reoxygenation） 氧效应：细胞对电离辐射的效应依赖于氧的存在，人们把氧在放射线和生物体相互作用中所起的影响称为氧效应。 肿瘤乏氧：实体瘤的生长需要不断地诱导血供，这个过程称之为血管生成。新形成的血供是原始性的，不能满足生长中肿瘤的需要，因此造成营养不良和供氧不足区域。 乏氧细胞的再氧合：一般肿瘤内乏氧细胞比例约为15%～20%。一次照射后肿瘤细胞群中乏氧细胞比例增加，可高达100%。经过一段间隔时间后，由于瘤体缩小，耗氧减少以及血管供应改善，乏氧细胞逐渐再氧合。 ④再群体化（repopulation） 照射可启动肿瘤内存活的克隆源细胞，使之比照射以前分裂的更快，这称之为加速再群体化 放射治疗期间存活的克隆源性细胞的再群体化是造成早反应组织、晚反应组织及肿瘤之间效应差别的重要因素。在常规放疗期间，大部分早反应组织有一定程度的快速再群体化；晚反应组织由于其生物学特性一般认为疗程中不再发生再群体化。 如果放疗疗程过长、疗程后期的分次剂量效应将由于肿瘤内存活干细胞已被启动进入快速再群体化而受到损害。 呼吸运动导致的靶区移动：4D-CT 四维放疗技术(IGRT) PTV：靶区/正常组织的计划剂量与实际剂量有差别 胸腹部肿瘤/正常器官随呼吸运动移动范围较大→呼吸门控 每日摆位的误差→每次治疗体位的验证（EPID） 治疗过程中肿瘤/正常组织体积的变化→及时的计划修整 减少PTV 四维放疗 IGRT Cone beam CT 4D-CT 呼吸门控 四维放疗技术(IGRT) 靶向作用于射线损伤DNA的修复，影响细胞周期调控，凋亡，以及增殖等转导信号通路，放射增敏。 运用蛋白组学技术探求与肿瘤放射敏感性相关蛋白。 随着肿瘤干细胞生物学的进步，靶向作用于肿瘤干细胞，放射增敏。 肿瘤放射生物学研究热点 物理适形放疗 生物适形放疗 多维性适形放疗 Multidimensional Conformal Radiotherapy 21 世纪未来的放疗？ C.Clifton Ling et al. IJRO GTV PTV Hypoxia ? PET (F-miso) Tumor Growth ? PET (IUDR) Tumor Burden ? MRI ? MRS (choline/citrate) Functional Target Volumes GTV PTV 功能性生物靶体积 BTV PET/CT与生物适形放疗 现有解剖影像靶区不能反映乏氧及内在敏感性等所导致的放射敏感性差异 生物影像靶区→IGRT PET/CT MRS 基因显像 PET/CT MRS PET/CT Fusion Don’t miss  （三）放射治疗与分子生物学 　肿瘤细胞的内在放射敏感性与损伤DNA的修复，影响细胞周期调控，凋亡，以及增殖等转导信号通路改变有关。主要影响基因如下： DNA修复基因　如ATM、 DNA-PK、KU70、80 等 细胞周期控制基因　如cyclinA-E、CDK2、 E2F等 重点 剂量学四原则 分次放疗的4个R 临床治疗原则 名词解释 　放射肿瘤学 　增殖死亡 　相对生物效应　 　放射物理学 亚致死性损伤 　氧增强比 　放射生物学 潜在致死性损伤 　最小耐受剂量　线性能量传递 最大