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戊肝疾病认知与诊断试剂的应用 一.戊型肝炎概述 HEV基因 戊型肝炎是发展中国家主要传染病之一,常引起暴发流行,也可散发,已证明是一种人兽共患病,猪是主要的动物传染源。 1992年全国肝炎流行病学调查显示我国人群HEV抗体阳性率超过17% 临床症状与甲肝类似,但病死率较高(1~1.5%),孕妇病死率可高达20%。 戊肝病毒(HEV)至少有4个基因型,仅1个血清型,我国仅发现HEV-1、HEV-4 (2)传播途径:粪-口途径,主要经胃肠道传播, HEV-1常通过水源和食源污染暴发, HEV-4常引起散发流行,丙球蛋白免疫无效. (3)临床症状:厌食、乏力、恶心、巩膜黄染、右上腹部不适、呕吐、肝脏肿大等.其临床症状与甲肝类似。 二.戊型肝炎的不同临床阶段 戊肝急性期 戊肝隐性感染 戊肝恢复期 既往感染 戊型肝炎典型病程(猴模型) 三.戊型肝炎的检测 戊肝病程中各感染指标的变化过程清楚显示,HEVIgM抗体是一个良好的戊肝病毒近期感染指标,在以下情形之下,通常可以在临床标本中检出: 戊肝急性期(HEV显性感染):ALT(+), HEVIgM(+),在早期通常还可检出HEV RNA; 戊肝恢复期(HEV显性感染):ALT(-), HEVIgM(+),在极个别情况下可检出HEV RNA; HEV隐性感染(早期):ALT(-), HEV IgM(+), 通常可检出HEV RNA; HEV隐性感染(晚期):ALT(-), HEV IgM(+), 通常HEV RNA (-)。 急性散发性肝炎 戊肝爆发流行 社区疑似肝炎 义务献血员 自然人群 3.1 急性散发性肝炎中HEV-IgM的检测情况 香港地区肝炎病人中HEV IgM的检测 HEV IgM* 例数 阳性数 阳性率 阴性率 甲肝患者 168 1 0.6% 99.4% 乙肝患者 164 0 0.0% 100.0% 丙肝患者 168 1 0.6% 99.4% 戊肝患者 83 78 94.0% 6.0% 江苏三地急性肝炎监测(2005,9~2006,8) 地区 肝炎例数 HEV IgM(+) 其PCR(+) DT 475 172(36.2%) 64 / 152(42.1%) HA 211 82 (38.9%) 43 / 76(56.6%) ZJG 512 82 (16.0%) 44 / 79(55.7%) 3.2 戊肝暴发流行中HEV-IgM的检测情况 一次戊肝暴发流行中ALT与抗-HEV IgM的关系 2002春节期间,北京铁道部机关发生一起食源性戊肝暴发流行,共检出145例抗-HEV IgM阳性,其中 32例ALT异常。 此次爆发中,显性感染:隐性感染=1 : 3.5 抗-HEV IgM 暴发人群 对照人群 ALT(+) ALT(-) ALT(+) ALT(-) + 32(22.1%)113(77.9%) 0(0%) 1 - 50(3.3%)1480 17(1.9%) 865 合计 82(4.9%)1593 17(1.9%) 866 戊肝暴发事件中戊肝IgM抗体与IgG抗体检测情况 暴发流行中戊肝患者抗体动态变化 HEV暴发流行中感染者IgM动态变化 3.3 社区疑似肝炎中HEV-IgM的检测情况 江苏某地社区散发肝炎监测 肝炎入选标准:乏力/纳差≥3天, ALT≥80 时间:2006,9-2007,2 社区总人口:40万 3.4 义务献血员中HEV-IgM的检测情况 北京献血员中HEV IgM与IgG及ALT的关系 抗HEV IgM(+)阳性者中: 绝大多数HEV IgG同时阳性; IgG阳性率及平均滴度显著高于HEV IgM(-)者; HEV IgM较强阳性者中ALT异常率显著升高。 提示:HEV IgM阳性标本中的绝大多数为真阳性 浙江湖州ALT(-)献血员中HEV IgM阳性者的病毒血症 浙江湖州义务献血员中HEV IgM阳性者的病毒血症 3.5 自然人群中HEV-IgM的检测情况 HEV IgM在健康人群中的阳性率 单位 检测人群 HEV IgM 例数 + % 香港卫生署 乙肝疫苗接种者 871 25 2.9 常规检测人群
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