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血栓と循環 (2011.03) 19巻1号:189～191. 【血栓症に関するＱ＆Ａ(PART6)】 薬剤 プロスタサイクリンと血管再生について教えてください 川辺淳一 プロスタサイクリンと血管再生について教えてください。 川辺淳一 旭川医科大学 心血管再生先端医療開発講座 古くて新しい血管プロスタノイド－プロスタサイクリン プロスサイクリン（PGI ）は、主に血管内皮で産生され、血管局所で強力な血小板 2 活性抑制や血管平滑筋弛緩さらに平滑筋細胞増殖抑制作用を発揮し、血管機能維持に重 要な役割をもつ血管プロスタノイドとして知られています。 構造的に安定なPGI 合成 2 アナログが開発されると、上記の薬理作用を期待し、閉塞性動脈硬化症などの末梢虚血 性疾患や肺高血圧症の治療薬として臨床利用され、その有効性が証明されています。 一方、基礎研究の分野でも、様々なPGI アナログを用いた薬理学的研究に加え、PGI 2 2 合成酵素（PGS）遺伝子導入やPGI 特異的受容体であるIP欠損動物などを用いた分子生 2 物学的アプローチの研究から、新しいPGI の作用や生体における役割が明らかになって 2 (1) きました 。 その中でも、注目されている作用の一つが血管再生作用です。 最近の 再生医学医療の進歩を背景に、様々な細胞や遺伝子導入研究のなかでPGI の血管再生作 2 用が確認され、新たな臨床応用が期待されるようになってきました。 プロスタサイクリンの血管再生作用 動脈硬化において、血栓形成や平滑筋細胞増殖に加えて障害血管内皮の再生度（再 内皮化）も重要な病態進展の影響因子の一つです。 IP欠損マウスにおける障害血管の 再内皮化の減弱と血管リモデリング増強や、PGI アナログやPGS遺伝子導入による再内 2 皮化の促進と血管リモデリング抑制効果など、PGI による障害血管の内皮再生を促す効 2 果が報告されています(2,3)。 また、PGI アナログやIP欠損マウスなどを用いた研究で、 2 末梢動脈閉塞モデルなど虚血臓器における血管新生をPGI2 が促進する、あるいは骨髄細 胞やhepatocyte growth factor (HGF) 遺伝子導入療の血管新生効果をPGI が相乗的に高め 2 (4) るという報告もされています 。 以上のように、障害血管の内皮再生や虚血臓器における血管新生といった血管再生 にPGI が密接に関与していることは、多くのin vivo病態モデルで明らかになってきまし 2 た。 PGI の血管再生作用の機序に関して、PGI の血管拡張作用により、血管新生作用 2