药理学_抗菌药物02_电子讲义.pptVIP

抗结核药合理应用 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 异烟肼 INH，isoniazid, 雷米封 rimifon 作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 异烟肼 体内过程：(1)口服、注射均易吸收。(2)分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。(3)穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。(4)肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 异烟肼 不良反应 神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见 变态反应 胃肠反应 药物相互作用：肝药酶抑制剂 利福平 rifampicin, RFP，甲哌利福霉素 　 优点：高效，低毒，口服方便。 抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 利福平 机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。 利福平 应用： (1)各型结核病 与其它抗结核药合用。 (2)麻风病的治疗。 (3)耐药金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。 不良反应 (1)胃肠道反应 (2)过敏反应 (3)肝损害 (4)流感综合症 药物相互作用：可诱导肝药酶。 利福定、利福喷汀 rifandin rifapentine 抗菌谱和利福平相同，对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药有协同作用。 对革兰阳性和阴性菌有较强作用。 利福喷汀每周给药两次不良反应少。 疗效需进一步研究总结。 乙胺丁醇ethambutol 优点：毒性小，抗药性产生慢。 抗菌作用：(1)繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。(2)对链霉素、NIH耐药的结核仍有效。(3)细胞内、外均有抗菌作用。 应用：与利福平或INH等合用于抗结核，单用也产生耐药性。 不良反应：球后视神经炎。 链霉素streptomycin 仅有抑菌作用，作用仅次于异烟肼和利福平。穿透力弱。 与其它抗结核药合用于浸润性肺结核、粟粒性结核等。 易产生抗药性，严重的耳毒性。 吡嗪酰胺pyrazinamide, PZA 体内过程：口服易吸收，分布广，穿透力强（细胞内，脑脊液）。 机制：进入含吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌。对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用。在酸性环境下抗菌增强。 吡嗪酰胺 应用：主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。宜与其它第一线药合用。有明显协同作用。单用易产生抗药性，无交叉抗药性。 不良反应：(1)高剂量、长疗程肝脏毒性（3g）、(2)抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。 对氨水杨酸 sodium aminosalicylate PAS-Na 抑菌作用和穿透力均弱，多不单用。 不易或很慢产生耐药性。 机制：影响叶酸代谢，类似磺胺。 应用：与链霉素，INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生。与RFP不宜同时使用。 不良反应：胃肠反应、过敏反应。毒性小，但发生率高。 抗结核病药的用药原则 早期用药。 联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 适宜剂量。 结核病患病率近年有所回升 * *