药理学 第2版 15镇静催眠药课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 正常生理性睡眠 non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 4 rapid-eye movemet sleep; REMS 慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。 1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛 第一节　苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ） [作用机制] （1）↑ GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率 （2）↑GABA与GABA-R结合 *[不良反应] 常用苯二氮卓类药物作用比较(表1） 类别 药物 主要特点 长效类 地西泮 作用全面，常用。 氯氮卓 作用较弱，主用于焦虑症、失眠、癫痫 氟西泮 催眠作用强而持久，缩短 REMS轻，不易产生 耐受性。 中效类 硝西泮 催眠、抗癫痫作用好。 氯硝西泮 抗惊厥、抗癫痫作用好。 艾司唑仑 镇静、催眠、抗焦虑作用好，宿醉反应少， 常作麻醉前给药。 短效类 三唑仑 催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。 奥沙西泮 抗焦虑作用强，催眠作用弱 劳拉西泮 同奥沙西泮 第二节 巴比妥类 　　（barbiturates） 巴比妥药物分类 表2 ［体内过程］ 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布，故维持时间短；苯巴比妥约30％以原形经肾排出，故消除慢，维持时间久。 *[药理作用] 小量→镇静；治疗量→催眠； 较大量→抗惊厥； 大量→麻醉；过大量→麻痹 不良反应 1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振等，中、速效类较轻。 2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性－－药酶诱导、神经适应；依赖性－－反跳，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。 3、过敏反应：苯巴比妥偶致剥脱性皮炎、粒C↓等，立即停药，抗过敏治疗。 4.急性中毒表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP↓，体温降低、休克、肾功衰竭，死于呼吸衰竭。 治：1）排毒：高锰酸钾洗胃，Na2SO4导泻；输液并碱化体液及尿液, 利尿。 2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸 、气管切开，中枢兴奋药 3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。 苯二氮卓类与巴比妥类区别: 思 考 题 1、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首选药？ 2、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、机理、用途上有何异同？ * * 　第十五章 镇静催眠药（sedatives －hypnotics ） 概述 镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。 slow wave sleep; SWS 梦境 夜惊、夜游 药物分类 结构：1,4－苯并二氮卓的衍生物 1.抗焦虑作用→ 2.镇静催眠 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用 小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数 用于：破伤风、药物中毒、小儿高热－惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。 中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直， 焦虑症 *[药理作用及临床应用] （1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪 （2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉 iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药 *特点： GABAA受体：配体门控Cl-通道 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓 巴比妥 Cl- 地西泮 BDZ受体 GABA受体 氯离子通道 Cl- GABA + + + 机制：增加氯离子通道开放的频率 [体内过程] 特点： 1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.血浆蛋白