药物分子设计讲解课件.pptVIP

Molecular drug design 药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行 Inversion Inversion 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 将稳定基团换以易变基团，可使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 引入极性或离子性基团，可限制药物分布 5. Carboxylic acid group 6. Thiourea 7. Spacer group 8. Catechol 9. Pyridine 10. Hydrogen 5、幸运发现先导化合物 例1：青霉素的发现 例2：苯并二氮卓的发现 苯并二氮卓(Librium)是最早的安定药，也是偶然发现的。 例3：顺铂Cisplastin的发现 1964年Rosenburg在研究电流对大肠杆菌生长的影响时，观察到大肠杆菌细胞形态变长了。 进一步研究发现是因为铂电极在电流作用下，被氧化并与氨形成铂络合物，将此释放到培养液中，该络合物与细胞发生了作用。 后来证明培养液中的络合物为顺式二氯二氨铂(顺铂)，此物引起了细胞形态学的改变。用顺铂对移植性肿瘤试验，表明有强效细胞毒作用。这一发现开辟了铂类抗肿瘤药物。 例4：联苯双酯 由北五味子果实中分离的一种木质素五味子丙素，具有肝脏保护作用，可保护小鼠肝脏免受四氯化碳的损伤。 在合成这类联苯化合物中，发现中间体联苯双酯的保肝作用强于五味子丙素。