Keap1Nrf22fARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制.pdfVIP

·146 · 国际药学研究杂志 2016年2月 第43卷 第1期 JIntPharmRes，Vol.43，No.1，February，2016 Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制 胡流芳，王 迎，任汝静，霍海如，孙建辉，李洪梅，朱亚英，谭余庆* ［摘要］ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白- 1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路是细胞氧 化应激反应中的关键通路，其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用，也是近几年抗氧化研 究领域的热点。本文从基本结构（包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构）、抗氧化应激作用（包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基 本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白）、调控机制（包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其 他机制）等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。 ［关键词］ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1；核因子E2相关因子2；抗氧化反应元件；氧化应激；调控机制 ［中图分类号］ R34-33 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1674-0440（2016）01-0146-08 DOI：10.13220/ki.jipr.2016.01.022 Anti-oxidativestressactionsandregulationmechanismsof Keap1-Nrf2/AREsignalpathway HULiu-fang，WANGYing，RENRu-jing，HUOHai-ru，SUNJian-hui，LIHong-mei， ZHUYa-ying，TANYu-qing* （CenterforEvaluationofSafety，InstituteofChineseMateriaMedica，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100029，China） ［Abstract］ TheepoxychloropropaneKelchsamplerelatedprotein- 1（Keap1）-nuclearfactorerythroid-2relatedfactor （Nrf2）/ antioxidantresponseelement（ARE）signalpathwayis ofcriticalimportanceincellularantioxidantresponse.Theinductionofdown⁃ streamphaseⅡmetabolicenzymesandantioxidantprotein/enzymeofferscellularprotectionunderoxidativestress.ResearchofNrf2 proteinhasgainedmuchattentioninrecentyears.ThisarticlereviewesKeap1-Nrf2/AREsignalpathwayinthreeperspectives：theba⁃ sicstructureincludingthestructureofNrf2，Keap1andARE，theirinvolvementinanti-oxidativeactionsincludingthebasicfunction ofKeap1-Nrf2/AREsignalpathwayandthedownstreamactivationofphase Ⅱmetabolicenzymesandantioxidantprotein/enzyme，as wellastheirregulationmechanisms，suchasdecoupling，degradation，thelatchandthehinge. ［Keywords］ epoxychloropropaneKelchsamplerelatedprotein- 1；nuclearfactorerythroid-2 relatedfactor 2；antioxidant responseelement；oxidativestress；reg