第18章 抗心绞痛及抗动脉粥样硬化药ppt.ppt

【临床应用】 各种原发性和继发性高胆固醇血症， 因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。 饮食疗法效果不显著的原发性高胆固醇血症，特别是杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症及混合型高胆固醇血症的治疗。对纯合子家族性高胆固醇血症较差。 【不良反应】 少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。 【药理作用】 1. 较大剂量 降低血浆TG、VLDL水平 长期用药 降低LDL和Ch水平，减少 肝合成VLDL和LDL生成。 机制 减少脂肪组织中的cAMP，使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游离脂肪酸减少，继而肝合成甘油三酯减少。 烟酸（nicotinic acid） 2. 促进胆固醇经胆汁排泄，并妨碍胆固醇的酯化。 3. 适度提高血中HDL水平. 【临床应用】 Ⅴ、Ⅲ、Ⅳ型的高脂血症 主要用于饮食控制无效，又有危险的高脂血症患者。 糙皮病 低剂量 【不良反应】 刺激胃肠道，加重消化性溃疡，并引起转氨酶升高 皮肤瘙痒和潮红 与前列腺素介导的扩血管作用有关，小剂量乙酰水杨酸可减轻之。 鱼油 1. 对血脂作用 降低血中TC、TG及升高HDL的作用； 2. 对血小板和血管壁作用 影响AA代谢，使TXA2水平下降，抑制血小板活性，延长出血时间。 四、其他 3. 对内皮细胞的作用 产生PGI2和PGI3，能舒张血管和抑制血小板聚集，刺激内皮细胞分泌EDRF，减少PDGF。 4. 对平滑肌细胞的作用 通过对内皮细胞的作用，减少血小板合成和释放血小板因子-4及β-血栓素球蛋白，从而抑制平滑肌细胞向内膜迁移和增殖。 类肝素多糖药物 硫酸粘多糖类药物有调血脂，保护血管内皮，防止脂质浸润或沉积于动脉血管壁的作用，其中硫酸软骨素A对AS的防治作用好，能明显改善冠心病患者的心绞痛症状，并降低血清胆固醇和TG水平。另外还有如藻酸双酯钠（PSS）、糖酐酯、冠心舒等。 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药 心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。 发作典型的特点 阵发性的前胸紧缩或压榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。 心肌供氧与需氧的关系 冠脉流量 氧供 氧需求 收缩压 左室体积 收缩性 心率 左室壁张力 心律失常 缺血 机能障碍 胸痛 临床分类 稳定型（劳累性）心绞痛 多在体力活动时发生，诱因是劳累或情绪激动。特点是阵发性的前胸压榨性窒息样感觉，无心肌坏死，是冠脉供血不足的结果。 不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，与冠状动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力增高和血小板聚集与血栓形成有关。 变异型心绞痛 有冠状动脉痉挛引起，常在夜间或休息时发生。 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 二、β受体阻断药 三、钙拮抗药 四、其他抗心绞痛药 抗心绞痛药物的分类 舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收 1～2分钟起效，3～10分钟达峰值，维持20～30分钟 血浆t1/2约为3分钟 肝中代谢 排出：肾 [药动学特点] 三酰甘油（ nitroglycerin，硝酸甘油） 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 [药理作用] 松弛血管平滑肌 1．对血管的作用 舒张全身动脉和静脉 舒张静脉，减少V回心血量， 降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力 舒张动脉，降低后负荷 2．对心脏的作用 正常人:减少每搏及每分输出量，心率不变或轻度加快；大剂量时:反射性加快心率 1．由于扩张容量血管而降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量;扩张小动脉而降低后负荷，降低室壁肌张力及心肌耗氧量。 2．能舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管和侧枝血管的平滑肌,对阻力血管的舒张作用较弱。 3．可使冠状动脉血流量重新分配，使血液从心外膜区域向心内膜下缺血区流动，增加缺血区的血流量。 [抗心绞痛的作用原理] 作用机制 Ca2+ 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的PK SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯 类药物 [临床应用] 各型心绞痛 用后能中止发作，也可预防发作。 急性心肌梗塞 能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗塞范围，尚有抗血小板聚集和粘附作用。 心衰 因可降低后负荷。 [不良反应] 1