有机磷农药胆碱酯酶抑制剂-乐山职业技术学院.ppt

学习小结 局部麻醉药 发展、结构类型 典型药物 构效关系 芳酸酯类、酰胺类、 氨基醚类、 氨基酮类、 氨基甲酸酯类等 盐酸普鲁卡因、 盐酸利多卡因： 结构、性质、用途 亲脂部分、 中间链、亲水部分 * * * * * * * * * * * * * * * * * 交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。 肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，最早发现的肾上腺素能激动剂。 Β受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周，同事能对平滑肌细胞膜有稳定作用，可抑制组胺和慢反应物质等过敏性物质的释放，从而减轻由于这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血。 β－受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β－受体激动剂的哮喘患者中，β－受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。Ｌｉｇｇｅｔｔ等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β－受体，使其肺部表现类似于连续应用β－受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β－受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β－受体激动剂也可能会出现同样的现象。Ｌｉｇｇｅｔｔ等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质??ＰＬＣ：β－受体的持续激活导致了ＰＬＣ的产生，ＰＬＣ通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Ｌｉｇｇｅｔｔ认为ＰＬＣ有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制ＰＬＣ而发挥β－受体激动剂的真正疗效。 * * * * * * * * * * * * * * * * （二）酰胺类 药物名称 药物结构 作用特点 结构变化 利多卡因 丙胺卡因 布比卡因 依替卡因 普鲁卡因的酯键变酰胺键并倒置 侧链为N-取代的哌啶甲酰胺 结构上多一个甲基和乙基 利多卡因的作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长1倍。还具有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。 酰胺基的邻位去掉一个甲基 为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强4~5倍，作用持续时间长，较安全。 局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长 (一)酯类局麻药 共同的结构: 构成酯的两个部分 　　　　芳香酸 　　　　胺基醇 典型药物 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride · 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 又叫盐酸奴佛卡因 结构特点 主要性质 水解 弱碱性、还原性 重氮化-偶合反应 水解、Cl- 与一些生物碱沉淀试剂反应 盐酸盐 芳香第一胺 酯 叔胺 理化性质 · 性状： 　白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感 　易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚 　其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应 化学特性 芳伯氨基 酯基 叔胺 芳伯胺 酯 叔胺 1.本品为盐酸盐，其水溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。 稳定PH 3~3.5, pH2.5或pH4，水解加快；温度升高，水解加快。 盐酸普鲁卡因 2.本品的结构中具有芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 3.本品显芳香第一胺类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。 4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。 5.本品具有叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。 6.本品显氯化物的鉴别反应。 本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。 盐酸普鲁卡因 丁卡因(Tetracaine) 化学名：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐 结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。其水溶液加稀硝 酸即显黄色。 麻醉作用比普鲁卡因强约10倍，穿透力强，但毒性也较高。 (二)酰胺类局麻药 酯类的基本结构: 一个芳香酸通过酯键连接一个含氮侧链 酰胺类的基本结构: 酰胺键替代酯键，并将胺基和羰基的位置互换，氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的