遗传性癌症的与基因检验-台大医院健康电子报.pdfVIP

臺大醫院健康電子報 20 17 年 04 月 113 期 遺傳性癌症的評估與基因檢驗 根據衛生福利部統計，癌症為國人十大死因的第一位，民國 104 年癌症（惡性腫瘤）死亡人數為 46,829 人，占所有死亡人數的 28.6% ，十大癌症死亡率依序為：（1）氣管、支氣管和肺癌；（2 ）肝和肝內膽管 癌；（3 ）結腸、直腸和肛門癌；（4 ）女性乳房癌；（5 ）口腔癌；（6 ）前列腺（攝護腺）癌；（7 ）胃 癌；（8 ）胰臟癌；（9 ）食道癌；（10）子宮頸及部位未明示子宮癌。因此，癌症的防治在現代人，顯得 相當重要。當家族中有成員得到癌症，有許多人不禁會問，我是不是也有癌症的風險？或是這個癌症會不 會遺傳？所以我們今天要探討這個主題。 何謂遺傳性癌症？ 遺傳性癌症在所有癌症病患中，其實僅占一小部分族群，但仍不能忽視。根據過去一項大規模研究，在 33,197 位癌症病患中，有 14.6%的病患有家族癌症的病史，而有 7.7%的病人，具有強烈的家族癌症病史[1] ， 也就是說，大約一成左右的癌症病患，屬於家族性癌症或是遺傳性癌症[1, 2] 。根據美國臨床腫瘤醫學會， 針對遺傳性癌症（hereditary cancer ）的定義表示，是由於單基因發生致病性突變，導致有很高的罹癌風險 （defined here as having a risk almost entirely attributable to germline mutations in a single gene ）。遺傳性癌症與 家族性癌症的定義界限並不十分清楚，一般而言，常見被提及有遺傳性的癌症例如乳癌，約有 5-10%的病 患屬於遺傳性癌症[3] ，另有約15%的病患，屬於家族性的癌症，並非由目前已知的單基因突變所引起， 可能是由於多基因遺傳與後天環境因子交互作用而形成。因此，所謂的癌症易感基因（cancer susceptibility gene 或稱為 predisposing gene ），可以依照癌症的外顯率（penetrance ）分成高風險（high penetrance ）、中 度風險（moderate penetrance ）與低風險（low penetrance ）基因[3-5] 。高風險基因，例如TP53 、BRCA1 、BRCA2 與 PTEN 等基因突變，所造成高度罹癌的風險；中度風險，例如 RAD51C 、CHEK2 等基因的突變；而低風 險基因變異 ，大多是過去genome-wide association study （GWAS ）所找到的 Single Nucleotide Polymorphism （SNP ）。目前依照美國臨床腫瘤醫學會與NCCN guideline 的建議，只有 moderate-to-high penetrance 的這些 （中度到高度風險）基因，被認為在臨床上需要檢驗，也只有這些基因突變的帶因者，因其罹癌風險顯著 上升，需要較早與較頻繁的頻率，做標的器官的癌症篩檢或是其他預防措施；方式則因不同基因而不同[6, 7] 。 遺傳性癌症病人的臨床表現，常具有一些特徵，利用這些特徵，可以協助醫師與病人本身，發現是否可能 屬於遺傳性癌症的病人。一般而言，可以區分為病人個人特徵與家族特徵兩個方面，病人方面主要可以歸 類成四種[8] ：（1）多發腫瘤，可以是同一器官有多個原發腫瘤（轉移的不算），或是成對的器官有兩個 臺大醫院健康電子報 20 17 年 04 月 113 期 以上原發腫瘤，例如雙側乳房都長出乳癌（時間上可以是先後發生）；另一種情形是同一人，有兩種以上 的癌症（時間上可以是先後發生），例如同一人有乳癌、卵巢癌、大腸癌等兩種以上癌症。（2 ）早發腫 瘤，指的是癌症發生的年齡，明顯早於該種癌症一般發生的年齡，例如小於 35 歲得到乳癌。（3 ）罕見腫 瘤，包含了癌症發生在不常見之性別上，常提及的即是男性發生乳癌；少見的腫瘤組織型態，也意味著可 能與特殊基因變異有關，或是某一些內分泌腫瘤，例如胰臟神經內分泌腫瘤。（4 ）合併先天已知的基因 疾病。家族特徵方面，同源血親中，有多人得到相同或是相關的癌症。因此，在遺傳性癌症評估的第一步， 即是由遺傳諮詢師與醫師，檢視病人癌症的特徵與繪製家族成員癌症的分布狀況，來釐清是否有遺傳性癌 症的可能，此步驟就是遺傳諮詢（Genetic counseling ）[9, 10] 。 遺傳性癌症門診與處理流程 如圖一與上段文章所述，當有上述特徵的癌症病患與家族成員，來到遺傳性癌症門診時，遺傳諮詢師與醫 師會先仔細評估，稱之為遺傳諮詢（Genetic counseling ）[9, 10] ，當懷疑病患是